loader
Ajánlott

Legfontosabb

Teratoma

Célzott rákterápia

Amikor a rosszindulatú daganatok elleni ígéretes módszerekről van szó, célzott terápia jön először. Célzott, vagy molekuláris biológiai kezelés a rák, áttörés a gyógyszer ma. A hagyományos (citotoxikus) kemoterápia fő különbsége az, hogy a célzott gyógyszerek nem befolyásolják a szervezet egészséges sejtjeinek aktivitását, hanem blokkolják a karcinogenezishez szükséges folyamatokat. Hatékony, bár kevésbé biztonságos, a hagyományos citosztatikumok és célzott molekulák kombinációja egy készítményben.

A moszkvai onkológiai célzott terápiát csak néhány klinikán végzik, és közülük az egyik a Yusupovskaya Kórház, amely Oroszország egyik vezető klinikája az onkológia elleni innovatív technológiák alkalmazásával. A Yusupov Kórház szakemberei a leghatásosabb és legkorszerűbb diagnosztikai és kezelési módszerekkel magas eredményeket érnek el. Az onkológusoknak tucatnyi célzott kezelési gyógyszerük van engedélyezve Oroszországban, és néhány tucatnyi klinikai vizsgálaton esnek át, és az elkövetkező években klinikákra fognak menni. A célzott terápia reményt nyújt a betegek számára, akiket egészen a közelmúltig tartósan betegnek tartottak. A készítmények eredményeként kapott molekuláris genetikai engineering esetén hatással lehet még egy késői felismerés a rák, a diagnózist megnehezíti-terápiát a tumorok (medulláris pajzsmirigyrák, veserák, vastagbélrák, hasnyálmirigy, stb).

Mi a célzott terápia az onkológiában, mit nyújt a betegeknek?

A célzott gyógyszerek nagy előnye, hogy elsősorban tabletták formájában állítják elő, amelyeket a beteg otthon tehet. Nincs többé szükség a hosszú távú kezelés a kórházban, nehéz és gyengíti a rehabilitáció - sőt célzott gyógyszerek nem befolyásolják a működését az egészséges sejtek, így kevés vagy nincs mellékhatása, és a célzott terápia átlátható a betegnek. A célzott rákterápia költségei nagyon magasak, azonban ez a fajta kezelés reményt jelent a gyógyulásra azoknak a betegeknek, akik gyógyíthatatlanul betegnek tartják magukat.

Metasztatikus tüdőrák célzott terápiája (nem kissejtes)

A monoklonális antitestek vagy más molekuláris gyógyszerek alkalmazása a tüdőrák kezelésére csak bizonyos körülmények között lehetséges. Ezek közül a legfontosabb az egyes génmutációk azonosítása, amelyeket úgynevezett vezető (génhibák, amelyek "maszkolják" a rákos sejteket a limfocitákról). Ezek a hibás gének célpontként szolgálnak a célzott gyógyszerek számára, ezek nélkül a kezelés teljesen hatástalan. A Yusupov klinikán célzott terápiának (vagy klinikai vizsgálatoknak) a tüdőrákos betegek programjában való részvételét meg kell erősíteni a genomban a következő mutációk egyikének:

  • Az EGFR (leggyakrabban nem dohányzók, ázsiaiak és amerikaiak) érzékeny a termálinibre, az erlotinibre és a geftininubra;
  • ALK, ROS1 (fiatal és nem dohányzó betegek esetén) - a crisisotinibet;
  • RAS (KRAS, nemzeti szabályozó hatóságok és HRAS) - attól függően, hogy a mutáció azonosított alfaj selumetinib lehet használni trametinib, az erlotinib + tivantinib, ridaforolimus;
  • HER2 (leggyakrabban nőknél és nem dohányzóknál) - részleges terápiás hatás a trasztuzumab és a citosztatikus, a termoinb, a nem-ratinib, a temszirolimusz kombinációjának alkalmazása esetén;
  • BRAF (dohányzókban) - Dabrafenib;
  • FGFR1 (dohányosoknál) - ez a mutáció a betegség kedvezőtlen kimeneteléhez kapcsolódik; használt drog BGJ398.

A célzott terápia hatékonyságát egyéb mutációk azonosításában még nem bizonyították, további vizsgálatokat végeznek.

A melanoma célzott terápiája

Mivel abban az esetben, a tüdőrák, felvétele a programban a célzott terápia a melanoma egy betegben kell azonosítani bizonyos gének mutációjával (BRAF, C-KIT), amelyek jelzik a daganatos sejtek érzékenysége a célzott terápiák. Melanoma esetén az ilyen hatóanyagokat és kombinációikat alkalmazzák: trametinib + dabrafenib, nilotinib, imatinib, MEK162 inhibitor. Meg kell jegyezni, hogy a melanoma célzott gyógyszerei nemcsak gyógyíthatják a pácienst, hanem meg is akadályozhatják a mutációk megjelenését a jövőben.

Célzott terápia a hasnyálmirigyrákra

A hasnyálmirigyrák halálos betegség, rendkívül alacsony túlélési arány mellett. Újabban csak egy tíz beteg kapott műtétet, és a túlélési arány nem több, mint néhány hónap. Eddig csak egy gyógyszer jelent meg a célzott hasnyálmirigyrák-kezelési programban - erlotinib. Alkalmazása nem garantálja a betegség pozitív kimenetelét, de jelentősen növeli a várható élettartamot. Időközben több tucat más gyógyszer is végez klinikai vizsgálatot, és talán holnap célzott gyógyszert találnak, amely biztosítja a teljes gyógyulást.

Mi célzott terápia a vastagbélrák kezelésére, célzott terápia a gyomorrákra?

A vastagbélrák célzott gyógyszereinek legígéretesebb célja az EGFR és VEGF gének mutációja. Ebben a helyzetben a cetuximab, a bevacizumab, a panitumumab a leghatékonyabb. HER2 (agresszív kurzus indikátor), az EGFR mutációk gyomorrákhoz társulnak. A leggyakrabban alkalmazott gyógyszerek célzott terápia: trasztuzumab, lapatinib, bevacizumab.

Célzott vese rákterápia

A vese egy nagyon jó vérellátási szerv, amely elősegíti a rák kialakulását. Ezért a fő iránya a célzott terápia veserák használata angiogén szerek (ható hajók) szunitinib pazopanibbal, Avastin, temszirolimuszra, szorafenib everolimus. Ezeket a gyógyszereket metasztatikus rákos betegeknél, inoperábilis daganatokban alkalmazzák a terápia utáni relapszus megakadályozására.

A világ minden tájáról érkező tudósok sikeresen kifejlesztett célzott gyógyszereket emlőrák, krónikus myeloid leukémia, tüdőrák, máj és petefészekrák kezelésére. Ezen a ponton a világon engedélyezett ilyen monoklonális célzott terápiák: ipilimumab, alemtuzumab, bevacizumab (használt daganatok, a központi idegrendszer, vastagbél, emlő, tüdő, hatását vizsgáltuk a szarkóma), rituximab (at nehodzhkinovskih limfómák), cetuximab (bizonyos típusú vastagbélrák vékonybél és tüdő), trasztuzumab (mellrák) stb.

Megtalálhatja a célzott terápia részleteit a Yusupov Kórházban, és megbeszélheti a megfelelő kezelést telefonon.

Célzott terápia az onkológiában: gyógyszerek a rák kezelésére

A malignus onkológiát sokan úgy ítélik meg, mint ítélet, de a modern orvoslásban a legkomplexebb betegségek - például a rák - kezelésének új módszereit folyamatosan fejlesztik. Ebben a cikkben az egyik legmodernebb módszert fogjuk beszélni a kezelési célú terápiájában, alkalmazhatóságában, előkészületében és költségében Oroszországban és Izraelben.

Mint minden új eszköz, a technikát megkülönbözteti egy magas ár - a gyógyszerek ára 15 ezer rubel üvegenként, egy kezelést az izraeli klinikák költsége több ezer dollárt. További részletekért az árak a cikk végén kerülnek ismertetésre.

Mi a célzott terápia?

Ez a fogalom az angol "cél" szóból származik, amely "cél" -ként fordul elő. A célzott terápia a legújabb fejlesztés, melyet a rosszindulatú daganatok elpusztítására használnak az onkológiában. A "célzott" kifejezés azt jelenti, hogy csak a rákos sejteket célozza meg, anélkül, hogy káros lenne az egészséges struktúrákra és az általános egészségre, kizárva a negatív hatásokat, például a kemoterápiát vagy a sugárterhelést.

A terápiás intézkedések ilyen összetettsége bizonyította hatékonyságát és jó áttekintését a vesék, tüdő, emlőmirigyek, melanómák vagy bőrrák onkológiájában. Sajnálatos módon az egyéb daganatos megbetegedésekre gyakorolt ​​hatás mértéke nem túl magas, és ennek a módszernek a használata indokolatlan. A "célterápia" alatt egyesített kábítószerek számos olyan gyógyszerből állnak, amelyek ár- és hatáserősségben különböznek az onkológia különböző formáitól.

A célzott terápiával a rákszerkezetek gyors megsemmisülése valósítható meg. A rákos sejtek fejlődésének hosszú tanulmánya után született. Ennek eredményeképpen olyan gyógyszereket állítottak elő, amelyek a patológiás sejtnövekedést elősegítő központok működésére vonatkoztak.

A célt a mai napig független terápiás módszernek nevezik, amelyet külön-külön és másokkal együtt alkalmaznak.

Ha a célzott terápia megjelent

A kitettségre vonatkozó jelzések a következők:

  • A beteg súlyos állapotban van, amikor a műtét vagy a kemoterápia nagymértékben rontja a helyzetét.
  • Annak érdekében, hogy "hígítsák" az egészséges szövetekre veszélyes terápiákat.
  • A távoli onkológia metasztázisának vagy megismétlődésének nagy esélye.
  • A rák agresszivitása és a neoplazma gyors növekedése.

Hogyan működnek a kábítószerek?

A gyógyszerek kifejlesztésekor olyan módon jönnek létre, hogy elnyomják a DNS-t és a neoplazmatikus receptor rendszert. Ennek fényében megszűnik a méret növekedése, a belső előrehaladás és a metasztázisok képessége.

A metasztázis lelassulásának köszönhetően jelentősen javítható a kezelés prognózisa és a betegek élettartama, mivel a rák legfőbb kockázata az oktatás teljes reprodukciója az egész szervezetben.

A célzott gyógyszerek céljai:

  • A felosztáshoz és a reprodukálásért felelős gének készletei.
  • Az apotózis vagy a sejthalál folyamatait befolyásoló mikroszerkezetek.
  • Azok a receptorok, amelyek érzékelik a hormonális anyagokat a sejtekben, ami az emlőrákra jellemző.
  • A tumorok életképességét támogató érrendszeri hálózatok.
A célzott kezelés tipikusan a tumor növekedésének visszaszorítására és a metasztázis megjelenésére irányul. A sejtosztódás folyamatának megakadályozásával és a vérellátás megakadályozásával célzott gyógyszerek segítségével megszűnik a tumor normális fejlődése, amely fokozatosan természetes halálá válik.

Előnyök és hátrányok

A kétségtelen előny a megcélzott terápia célhatása. A drogok "szellemi" hatóanyagai "megértik", hogy a sejtszövet egészséges és rákos, és csak az utóbbira van pusztító hatása.

A célszerűség lehetővé teszi a pulmonalis rendszer rosszindulatú onkológiájának, a veséknek, a nők természetes és mellékhatások és következmények nélkül történő gátlását.

Fő előnyei

  1. A gyógyszerek tabletták formájában vannak.
  2. Minimális káros hatások és könnyű tűrés
  3. Nagy hatékonyság
  4. Az egyéb kezelési módszerek kombinációjának lehetősége az ellenjavallatoktól való félelem nélkül

A célzott gyógyszerek tabletták formájában vannak, amelyek lehetővé teszik számukra otthon kórházba vagy kórházba való bejutást, mint például a kemoterápia során.

A betegség tüneteinek hiányában a kezelés alatt álló beteg nem szenved a kapott gyógyszertől, teljesítménye nem csökken, amint azt a beteg visszajelzése is mutatja.

Egy másik fontos pozitív tényező a különböző célú kábítószerek közötti különbség. A célzott rákterápia célja a metasztázis lelassulása, az immunsejt-kapcsolatok elpusztítása, a rákos sejtek izolálása stb. Bármilyen feladat esetén van olyan gyógyszer, amely gyorsan be- vagy kikapcsolható a kezelés taktikájából.

A célzott terápia hátrányai

  • Magas ár, ha az egyes kurzusok költsége néhány ezer dollárból indul.
  • Szükség van egy mély molekuláris és genetikai vizsgálatra a leghatékonyabb eszközök kiválasztásához.
  • Korlátozott hatások a tüdőrák, a vese, a nők daganata, a bőr melanoma.

Milyen gyógyszereket használnak

Napjainkig több tucat kábítószert hoztak létre, amelyek célzottnak minősülnek, ezzel sikeresen kezelik a légzőrendszer, a mell, a vese, a melanoma és más onkológiák rákát. A legnépszerűbb és legnépszerűbb gyógyszerek listáját soroljuk fel:

  1. Avastin. Az erek táplálkozási hálózatának elpusztítására szolgál, ami lehetetlenné teszi a tumor életének fenntartását. Nagy hatást mutatott a vese-, tüdő- és tejsavas-mirigy patológiában. Ez az egyik legkedvezőbb árú üvegenként 15.000 rubel.
  2. Herceptin. Megállítja a tumor fejlődését, befolyásolja a folyamat tényezőit. Elsősorban daganatellenes nők kezelésében használják a mellben, javítva a prognózist 30-45% -kal, ami nagyobb túlélést eredményez.
  3. Sorafenib. A rákos nevelés progressziójának megszüntetése miatt a súlyos fájdalom tünetei eltűnnek, és javul a beteg jóléte.
  4. Tarceva (Erlotinib) hatásos a nyelőcső, a vesék, a tüdő vereségében.

A jó hír az ipar gyors fejlődése. Minden évben a megcélzott terápia arzenálját új gyógyszerek egészítik ki, amelyek kibővítik a gyógyítható betegségek körét, ami megteremti a költségek csökkentésének előfeltételeit.

A célzott terápia jellemzői az onkológiában

Nézzünk részletesebben néhány szempontot és jellemzőt a különböző típusú rákok kezelésére a célzott módszerrel.

Az emlőrákban

A mell-onkológia veszélyes női betegség. A közelmúltban végzett vizsgálatok lehetővé tették számunkra, hogy ösztrogén receptorokat blokkoló szereket kapjunk, ami csökkenti a tumor agresszivitását és metasztázis képző képességét.

Terápiás ólom kábítószerek:

  • toremifene
  • tamoxifen
  • Fareston
  • Fazlodeksom
  • fulvesztrantnak

Ezek az alapok különböző költségekkel rendelkeznek, de mindegyiküknek ugyanaz a funkciója van -, hogy az ösztrogén nem kapcsolódhat a malignus onkológia sejtjeihez, ezért fejlődése és migrációja is előfordul.

A tejsavas rák kezelésének következő lépése egy másik osztályba tartozó gyógyszerek szedése, amelynek célja az aromatáz termelésének gátlása, mivel az enzim szerepet játszik az ösztrogén termelésében. Ehhez az Eczemestan, Anastrozole, Aromasin stb.

Mindkét osztály gyógyszereinek csökkentése csökkenti az ösztrogén szintjét, ezáltal gátolja a rákos sejtek létfontosságú aktivitását.

Javítja a menopauza utáni szakaszban a nők kezelésének prognózisát, amikor a petefészek működését észrevehetően csökkentik, és könnyebb az aromatáz kiválasztódását blokkolni.

Vese rák

A vese-onkológiában célzott terápia hatékony eszközei is vannak, amelyek feladata az érrendszeri elemek metasztázishoz vezető megjelenésének megakadályozása. A kezelést az alábbi célzott gyógyszerek végzik:

Egy adott eszköz kiválasztásához csak onkológus lehet. A vese kezelésében a "cél" ellenére vannak mellékhatások, például a hányás, a normálérték feletti megnövekedett vérnyomás, dermatitis, bélrendszeri felfordulás. A vegyi anyagok bevezetésével összehasonlítva azonban ezek a tünetek nem jelentenek semmit.

Tüdőrák esetén

Az enyhe tünetek és jelek miatt a tüdő onkológiáját korai szakaszban nehéz felismerni. A statisztikák szerint a diagnózis idején megbetegedettek háromnegyede nem működik. Az ilyen emberek számára a célzott terápia egyike annak a kevés esélynek, amelyek megakadályozzák a kóros folyamat kialakulását, és lehetőséget adnak a prognózis javulására, és a meglévő megjegyzések megerősítik ezt.

A hatóanyagok hatásmechanizmusa magában foglalja a neoplazma növekedésének progresszióját a biológiai és kémiai reakciók láncolatának elpusztításával. A három osztályba tartozó alkalmas gyógyszerek esetében:

  1. Enzim blokkolók
  2. Specifikus immunglobulinok
  3. Vaszkuláris proliferációs blokkolók

Vélemények

Íme néhány, a célzott kezelésen átesett betegek véleménye.

Alain: A vese rák stádium 3 számomra csak egy sokk volt. Hála Istennek, a pénzkészletek lehetővé tették számomra, hogy külföldön kezeljék, és egy izraeli klinikára küldték, ahol célzott terápiát kaptam. Ez idő alatt már metasztázis volt, azonban a másodlagos daganatok kezdtek zsugorodni és új fókuszok megszűntek. Jelenleg a kezelés folytatódik, az orvosok prognózisa jobb lett, és remélem, hogy jó eredmény érhető el.

A kábítószerek ára és a célzott terápia során felmerülő költségek

Az ilyen kezelés költségei nem kicsiek, különösen az oroszok, beloruszok, ukránok stb. Jövedelmének hátterében. És ez egy erős kényszer, hogy a célterápia nem terjedt el széles körben ezeken az országokban.

Itt vannak a gyógyszerek célzott gyógyszereinek árai (egy palack ára):

  1. Avastin - 15.000 rubel.
  2. Herceptin - 32 vagy több ezer rubel.
  3. Imatinib - 35 ezer rubelből.
  4. Tarceva - 68 ezer rubel.

Ha beszélünk a klinikákon az 1 csirke célzott terápiáról, akkor az izraeli kezelésnek legalább öt ezer dollárral kell rendelkeznie. Jelenleg Moszkvában kialakulnak orvosi intézmények, amelyek hasonló szolgáltatásokat nyújtanak 4000 dollár áron.

Szerző: oldalszerkesztő, 2018. február 25-én

A gyomorrákra célzott terápia

Gyomorrák kezelés

A rosszindulatú daganat, amelynek fejlődési forrása maga a szerv nyálkahártya sejtje, a gyomor rákos megbetegedése. A betegség különböző betegségekben fejlődik ki minden betegnél. A betegség előfordulásának számos folyamata van, amelynek kóros alapját preancerusnak nevezik. A klinikai megnyilvánulások sokfélesége miatt a gyomorráknak nincs világos specifikus képük, és számos diagnosztikai módszert igényel. Az idő előtti felismerés előfeltétele annak a ténynek, hogy a vérben vagy a nyirokereken keresztül a rákos sejtek (baktériumok) megtámadják a szomszédos szerveket.

A betegség megnyilvánulása gyakoribb a férfiaknál, mint a nőknél. A rákos megbetegedések terjedése a szociális kultúra alacsony szintje, az orvoshoz való korai hozzáférés és a megelőző vizsgálatok során következett be. Könnyebb megelőzni a betegségeket, mint hosszabb ideig gyógyítani, ezért ne hagyja figyelmen kívül a kórházak rendszeres látogatását.

A betegség lehetséges fajtái és fázisai

A gyomorrákot két kritérium alapján osztályozzák:

  1. A sejtszerkezet magában foglalja az alábbi típusú rákokat:
    • adenokarcinóma;
    • anaplasticus;
    • a gyomor squamous cell carcinoma;
    • differenciálatlan;
    • neuroendokrin.
  2. A különböző osztályok sérüléseitől függően ilyen fajták léteznek:
    • proximális;
    • kis görbület;
    • felső üreg;
    • a test;
    • fenék alján.
  3. A növekedés típusa szerint változók vannak:
    • blyashkovidny;
    • gomba;
    • polypoid;
    • csészealj;
    • diffúz;
    • infiltratív-fekélyes;
    • átmenet.
  4. A daganat megjelenésében:
    • endophytic, exophytic neoplasms növekszik a gyomor lumen;
    • exophytic, endophytic - károsítja a falat fekélyként.

A gyomorrák kezelése korai stádiumban jobb.

Az emberek anatómiája olyan, hogy sok fontos szerv nem túl pontosan jelzi vereségét, és nagyon nehéz megérteni ezeket a jeleket. Így a gyomor, amely rákos rák (anaplastic, neuroendocrine és mások). Ez négy lépésben jelenik meg és folytatódik, amelyek jellemzői segítik az orvosokat abban, hogy észleljék a jogsértéseket a kezdeti szakaszokban. Jobb, ha a páciens vizsgálata megkezdi a gyomorrák kezelését a korai stádiumban, ez utóbbi esetében a prognózis kedvezőtlen, és a gyógyítás nem valószínű.

  1. 0. szakasz - jellemző tünetmentes áramlási időszakra.
  2. Az első: a rák a test belsejében található falakon helyezkedik el, ritkán a nyirokcsomók mentén.
  3. A második: a daganat csírázása az izomrétegben műtétet és kémiai terápiát igényel.
  4. Harmadszor: a daganat kijön, ami a közeli szerveket érinti.
  5. Negyedik (késői időszak): a távoli szervek elváltozása metasztázisokkal kezdődik, és rendkívül ritka a páciens mentése, a kóma és a halál lehetséges.

Hol található?

Ez a betegség a gyomor különböző szektoraiban fejlődik ki, ami befolyásolja a betegség folyamatainak lokalizációját és a szerv sajátságait és morfológiai jellemzőit. Mivel a rákot okozó folyamatok leggyakrabban befolyásolják az antrum területét és a pyloricot és a kis görbületet, itt rosszindulatú daganatok találhatók.

Gyakran előfordul a rák kialakulása a gyomor pylori zónájában, ritkábban más részeken. Néha többszörös tumorok (neuroendokrin, csészealj stb.) Kialakulása miatt lehetetlen megállapítani a lokalizációt, majd a lézió teljes. A betegség folyamata metasztázisokkal lehetséges, amelyek gyakran terjednek a szomszédos szervekre.

A fő okok

A gyomorrák számos tényezőt okoz. A gyomorrák patogenezise a következő. A szervezetben olyan DNS-mutációk alakulnak ki, amelyek gyakoribbak az immunválaszokkal. Néha nem tudnak megbirkózni a mutált formációk eltávolításával, az ellenőrizetlen osztás megkezdődik. Ez a kiindulási daganat csomóját képezi a proximális vagy más részek területén, ami negatívan hat a belső szervtől, majd metasztázisokkal terjed.

Külső tényezők

Az aktív dohányzás és az alkoholizmus rákot okozhat.

A következő okok a gyomorrák - ezek csak a fő tényezők, hogy az orvosok fel a nagy listát lehetséges. Nem szabad megfeledkeznünk arról, hogy a gyomorrák rákos okai egyediek, keresésük kizárólag a profil szakembere. Az egész életen át az emberek a külső környezetnek vannak kitéve, ami idővel rákhoz vezethet. A rákot ilyen tényezők okozzák:

  • sugárzás;
  • aktív dohányzás, alkoholizmus, irritáló nyálkahártya-gyomor;
  • analgetikus hatású gyógyszerek, antibiotikumok, hormonok és mások;
  • a térségre jellemző rossz környezeti feltételek;
  • Helicobacter pylori típusú baktériumokat okozó kóros elváltozások és gyulladásos folyamatok;
  • Az emésztőrendszer onkológiája néha bizonyos termékek használatának következménye.

Belső hatás

Néha az etiológia a következő:

  • 60 évnél idősebb korcsoport;
  • anyagcserezavarok;
  • genetikai hajlam;
  • hajlamosító betegségek (polipok, adenomák, B12 vitamin hiány stb.).

tünetek

Émelygés, fellazulás, viszketés és puffadás lehet a betegség tünete.

A gyomorrák kezdeti tünetei nem specifikusak, ezért a beteg helytelenül kezeli, csak súlyosbítja helyzetét. Ez azért történik, mert a gyomor- és bélrák, a gyomor-bélrendszer más szervei nagyon hasonlóak és gyakran zavarosak, csakúgy, mint nem onkológiai jellegű betegségek (például ascites, amelyekben a folyadék a hasüregben felhalmozódik). A gyomorrák elsődleges tünetei:

  1. Rendszeresen megnyilvánuló kényelmetlenség a szegycsontban, a beteg fájdalomban, fájdalomban és nehézségben van.
  2. Funkcionális emésztési rendellenességek - gyomorégés, felszívódás, viszketés, puffadás.
  3. Hasmenés.
  4. Probléma merül fel nyelési nehézséggel.
  5. Gyakori csuklás.
  6. Hányinger étkezés után hosszabb ideig tart.
  7. Hányás evés után egyszer és rendszeresen, néha vérrel.
  8. Súlyos köhögés, hányás után.
  9. Széklet véres szennyeződésekkel, jelezve a vérzést, a széklet színét természetellenesnek.

Ezek a jelek ugyanazok a férfiak és a nők. A tünetek két alcsoportra oszthatók:

  1. Helyi tünetek:
    • unalmas fájdalom, különösen fájdalom a szegycsontban;
    • mérgezés (hányinger, hányás, gyomorégés);
    • rossz étvágy;
    • csuklás;
    • vonakodás enni nehéz ételt.
  2. Gyakori tünetek:
    • túlzott fáradtság és gyengeség;
    • a fogyás drámai;
    • anémia;
    • a gyomorrák hőmérséklete hirtelen megváltozik.

Diagnosztikai módszerek

A teljes vérvétel alacsony hemoglobint és gyorsított ESR-t mutat.

Csak az összes szükséges kutatás és eredmények elérése után az orvos megkezdi a gyomorrák kezelését, amelyet egy adott beteg számára fejlesztettek ki. A végleges diagnózis és klinikai állapotának telepítése érdekében a gasztrointesztinális traktus alapos vizsgálatát az alábbi instrumentális és laboratóriumi módszerekkel kell elvégezni:

  1. A vér és a vizelet általános elemzése, amelynek eredménye alacsony hemoglobinszintet, gyorsított ESR-t, a mérgezés következtében károsodott veseműködés jeleit mutatja.
  2. A széklet elemzés a rejtett vérzés kimutatására.
  3. Vérbiokémia, amelyet a máj és a hasnyálmirigy funkcionális károsodása határoz meg.
  4. Immunológiai vérvizsgálat.
  5. Tumorjelölők a rákos sejtek terápiás hatásokra adott válaszának értékelésére, amikor világos diagnózist tesznek.
  6. Fegdeket, amelyeket egy optikai eszközzel végzünk, amelyet a nyelőcsőbe a gyomorba és a 12 nyombélbe injektálunk, hogy megvizsgáljuk őket és a tumort, ismerjük annak helyét, méretét és alakját.
  7. Az MRI, a CT segítséget nyújt a rák pontosabb helyének azonosításához.
  8. A mellkas, a végtagok és a csontok röntgensugárja a metasztázis meghatározására.
  9. A hasi szervek ultrahangja és a szomszédos szervek részei.

Rákkezelés

Az onkológia kezelésének taktikája a rák állapotától függ, de a betegek gyógyítására háromféle módon mutatkoztak be legjobban: műtét, kemoterápia, tüneti hatások stb. Mindegyikük megválasztása a vizsgálat eredményétől függ, és az orvos kijelöli, aki figyelembe veszi a kapcsolódó szövődményeket is. Valójában fiatal korban az ember könnyebben megbirkózik a betegséggel, mint az időseknél.

operatív

A művelet az elsődleges intézkedés, amely után továbbra is lehetséges remisszió, ellenjavallatok ritkán állnak rendelkezésre. A leggyakrabban a beavatkozások három típusát használják, amelyek mindegyike a rák altípusától függ (pl. Neuroendokrin vagy diffúz) és elhelyezkedésétől függően helyi vagy általános anesztézia alkalmazható:

  1. Gatsroektomiya.
  2. Teljes distalis rezekció.
  3. Subtotal resection a gyomor első harmadában.

szimptomatikus

Az ilyen kezelés magában foglalhatja:

  • a fájdalomcsillapítók a droppin keresztül;
  • hányinger, hányás, felborulások;
  • gyógyszerek a bél mikroflóra normalizálására;
  • tabletták immunitáshoz;
  • vitamin komplexek.

kemoterápiás kezelés

Módszerei az onkológia növekedésének kábítószer-szuppresszióján alapulnak. Nagyon toxikus tablettákat veszünk (a cseppentő lehetséges), ami elnyomja a rák bejutását, hogy kizárja az ilyen opciót, mint a remissziót. Mindegyik gyógyszer káros hatással van nemcsak az érintett területekre, hanem az egészséges szövetekre is, ami olyan mellékhatásokat okoz, mint a hasmenés, hányás, csuklás, higgadtság, természetes széklet és vizelet, ascites és cystitis. A kémia ajánlott mind a műtét előtt, mind a műtét után, anesztéziát kell előírni.

Sugárkezelés

Sugárterápia - az érintett szervek és falak sugárzása ionizáló sugárzással.

A sugárkezelést a rák kezelésének kombinált megközelítésében alkalmazzák. Ennek lényege az érintett szervek és falak besugárzása ionizáló sugárzással. Az ilyen kezelés célja a tumorok növekedésének megállítása és a műtét előtti méretének csökkentése, a rákos aktivitás visszaszorítása és a tumor eltávolítását követő lehetséges remisszió elkerülése.

Gyors népszerűség a rák kezelésében, célzott terápiában részesül olyan gyógyszerek bevitelén alapulva, amelyek gátolják a rosszindulatú daganatok növekedését a rák molekulák hatásmechanizmusával való beavatkozással. A statisztikák azt mondják, hogy a célzott kezelés enyhébb kurzust jelent a páciens számára, függetlenül attól, hogy férfi vagy nő egy fiatal vagy öregkori szegmensben van-e. A kontraindikációk rendkívül ritkák.

Életmód a gyomorrák diagnózisával

A rák előfordulásának megakadályozása magában foglalja a megfelelő táplálkozást, a stresszes helyzetek elkerülését, a megelőző folyamatok megelőzését, a nitrátok és nitritek eltávolítását a táplálkozásból, a gyógyszerek megfelelő felhasználását, a sporton belüli immunitás erősítését és még sok minden más. A rákban szenvedő és kezelt betegnek a következő előírásokat kell követnie:

  1. Figyeljük meg a nap módját.
  2. Tartsa be a diétát, igyon elegendő folyadékot.
  3. Mérsékelten gyakoroljon.
  4. Séta a friss levegőben tovább.
  5. Vegyünk vitaminokat, főleg gyümölcsök, zöldségek.
  6. Pihenjen szanatóriumokban.
  7. Növelje az orvos látogatásának gyakoriságát.

Lehetséges szövődmények

A rákot követő negatív hatásokat maga és kezelése okozza. Vannak, akik vérzést tapasztalhatnak a tumorból, a cicatricialis stenosis. Mások az eljárás után égési sérülések, ekcéma, dermatitis. Gyakran kemoterápia után letargia, hányás hányással, hasmenés, kopaszodás, súlyos köhögés, intim problémák és a körmök deformációja.

Jövőbeli előrejelzések

Az emberek anatómiája, a tünetmentes szivárgás lehetővé teszi a gyomorrák felismerését csak az utolsó szakaszokban, amikor a visszanyerési arány rendkívül kicsi és a kóma lehetséges, a halál.

A rákos megbetegedések kezdeti szakaszában a regenerálódási arány teljesen 70, a másodikban csak 56% -nak van esélye egy további 5 évig élni, a harmadiknál ​​csak 38% -uk élte túl a túlélést, a többi pedig a test súlyos károsodása miatt hal meg. Ezért nagyon fontos megjegyezni, hogy az orvoshoz való időben történő hozzáférés a legjobb megelőzés, amely életeket takarít meg!

Focal atrophic gastritis: tünetek, stratégia és kezelési taktika

Gastritis - olyan betegség, amely fokozatosan, fokozatosan fejlődik, számos formával és fajtával jellemezhető. Focal atrófiás gastritis a szakaszban a betegség, már nem kapcsolódik a formák a fény, szemben a felületes gastritis, amelyben nyálkahártya elváltozások kifejtették disztrófia.

Milyen tünetek utalnak az akut atrophiás gastritisre?

Az atrophi patológiában több nyálkahártya-elváltozásról beszélünk, amelyben a szövetek és hámsejtek elpusztulnak, és kötőszövetek helyébe lépnek. Természetesen nem képesek ellátni azokat a funkciókat, amelyek a nyálkahártyára jellemzőek, ami fokozatosan csökkenti a gyomor működését.

Más szavakkal, az epitheliumrétegben, amelyet gyulladásos folyamatok (akut vagy krónikus) következtében henger alakúnak neveznek, szöveti atrófia lép fel, ami disztrófiás változásokhoz vezet. Ezek közé az a tény, hogy a több résztvevő sejtek szekréciós aktivitása (termeléséért felelős a gyomornedv komponensek) jelentősen csökken, és atrófiás - növekszik, és a gyomor már nem képes megemészteni ételt a korábbi kötetek azonos energiafelhasználás.

Megkülönböztetni a nyálkahártya atrófiájának diffúz és fókuszos formáit. Mi a fokális atrófiás antral gastritis? Ez a betegség egyik formája, amelyben a nyálkahártya elváltozásai nem terjednek ki az egész területére, hanem befolyásolják az egyes részeit, főként a gyomor antrumos (alacsonyabb) részében. Ez itt volt megfigyelhető a legnagyobb koncentrációban a sósav itt laknak baktériumok, mint a H. pellengér, amelyek tartják az egyik fő kórokozói a gyomorhurut és a nyálkahártya-gyulladás általában.

Az epithelialis atrófia veszélye, hogy normális állapotban az agresszív gyomornedv hatása alatt a nyálkahártyák is elpusztulnak, de ebben az esetben a regeneráció folyamata megkezdődik. Az atrófiás gyomorhurutban a csontszöveti szövetek nem rendelkeznek regeneratív kapacitással, ezért a nyálkahártya idővel vékonyabbá válik. Ezenkívül csökkent a gyomorszövetek szekréciós és motoraktivitása.

Amint azt fentebb megjegyeztük, az atrófiás fókuszok általában a gyomor antrumában lokalizálódnak, de nem feltétlenül - a legfontosabb emésztőrendszernek csaknem minden részlege érintett a patológiában. A diffúz atrofiás gyomorhurut a betegség következő, veszélyesebb fázisa, amikor a gyulladás a gyomorfal teljes területére hat.

Az atrofiás gastritis kialakulásának okai

Fokális atrofiás formák kialakulása számos olyan tényezőnek köszönhetően, amelyek általában külső és belső részekre oszthatók. Azonban a legtöbb esetben a patológia kialakulásának oka számos tényező kombinációjává válik, amelyek hatásai mindegyiküknek mások hatására fokozódnak.

A gyulladásos atrófia gasztritisa a következő okok miatt alakulhat ki:

  1. A Helicobacter pylori baktérium aktivitása. Ez a fajta kórokozó mikroorganizmus az egyetlen, amely a gyomornedv agresszív savas környezetében nagyon kényelmes. A Helicobacterium a legtöbb esetben felelős a gasztritisz különféle formáinak kialakulásáért, vagyis annak jelenléte már jelzi, hogy a gyomor valószínűleg patológiás változásokon ment keresztül.
  2. Hibák a táplálkozásban - a gasztritisz második leggyakoribb oka. Ez a gyors étel, a fűszeres / zsíros / sós ételek iránti szeretet, és általában a túlzás.
  3. Az elhúzódó alkoholfogyasztás elkerülhetetlenül a gyomornyálkahártya sérüléseit is okozza - az alkoholban lévő alkoholfogyasztás megzavarja a gyomor normális szekréciós aktivitását, ami az epiteliális réteg több elváltozását okozza.
  4. Egyes gyógyszerek (fájdalomcsillapítók, nem szteroid gyulladásgátlók, hormonális gyógyszerek) hosszú távú alkalmazása.
  5. Genetikai hajlam.
  6. Általános anyagcserezavarok.
  7. Autoimmun patológia.
  8. A duodenális reflux története.

Az atrófiás gastritis fajtái

A gasztritisz minősége meglehetősen változatos, és az atrófiás formája nem kivétel. A betegség klinikai megnyilvánulása szerint akut vagy krónikus formában fordulhat elő.

Krónikus atrófiás gasztritisz feltételezzük subatrophic forma, amelyben gócok károsodott nyálkahártya tropizmusa váltakoznak részletekben epiteliális hiperplázia: gyomor megpróbálja kompenzálni szekréció által okozott hiányosságot atrófiája néhány sejtek, ami magasabb a sósav képződésében egészséges nyálkahártya oldalakon. A savas egyensúly egyensúlyhiánya van, ez a folyamat komolyabb problémákhoz vezet. Gyakran előfordul, hogy krónikus gastritis alakul ki a betegség keményedés nélküli akut formájának hátterében.

A gyulladásos folyamatok lokalizálása megkülönböztethető:

  1. Felszíni atrófiás gasztritisz - a betegség kezdeti stádiuma, amelyben a gyulladás gócai csak a nyálkahártya felső rétegeit érintik, az antralis fókusz gasztritisz típusának tekinthető.
  2. Az antralis gasztritist a nyálkahártya gyulladásának gócai lokalizálják a gyomor alsó (antrális) részén, amely közvetlen kapcsolatban van a nyombélcsonttal. A gyomornyílás károsodása jellemzi, ami problémákat okoz az élelmiszer-tömegek bélbe történő szállításával kapcsolatban. A nyálkahártya sérüléseinek antral lokalizációját általában az LS savasságának növekedése kísérte, és az ilyen típusú betegségek tünetei hasonlóak a hyperacid erosive gastritis megnyilvánulásaihoz.
  3. Az erythemás gasztritist a hám felső rétegeiben található gyulladáscsillapítók jelenléte jellemzi, és jól látható a gasztroszkópiában az érintett területek pirosodása miatt.
  4. Az eróziós forma kórtörténeti kóros megjelenése (eróziók), amelyek kezeletlenül fekélyekké válhatnak.
  5. A nyálkahártya gyulladásos atrófiája (amely gyakran az úgynevezett táplálék) az étkezés során fellépő hibák következtében alakul ki, és stressz okozhat. Általában ez a kórtani forma a legegyszerűbb kezelés.

A betegség atrofikus formája az egyik legveszélyesebb, mivel gyakran tünetmentes vagy enyhe tünetekkel jár, és a terápia hiányában gyakran válik a gyomorrák rákká.

A patológia tünetei

A nyálkahártya fokális atrófiával járó krónikus gyomorhurut tünetei a betegség számos más formájára jellemzőek:

  • az étvágycsökkenés az atrofikus típusú gasztritisz egyik legkarakterisztikusabb megnyilvánulása, amelyet a beteg testtömegének csökkenése kísér;
  • a fájdalom elsősorban az epigasztrikus régióban lokalizálódik, de a fájdalom hiányozhat, ami a patológia atrofikus formájára jellemző;
  • emésztési rendellenességek émelygés / hányás formájában - szinte minden típusú gasztritisz esetében gyakori tünet;
  • a hasban dagadt, a gyakori gyomorégés, a böfögés a gasztrointesztinális problémák nyilvánvaló jelei;
  • atrófiás gastritis - a metabolikus rendellenességek következménye;
  • hasmenés - a bélből származó heli-bobacter szekunder elváltozások következménye;
  • étkezés után, a gyomor nehézségei egy óráig tartanak;
  • a szájából érkező bomlás szaga a probléma komolyságának jele;
  • változásokat hoznak a bőrre, amely sápadtvá válik, és a haj és a körmök, ami a beriberi következménye a gyomorhurut alatt;
  • lehetnek fejfájás, szédülés, lehetséges vérnyomáscsúcsok;
  • a betegség atrofikus formájával fehérítő fehér plakk jelenik meg a nyelvben, ami szintén utalhat a hasnyálmirigy-gyulladás, a bélgyulladás, a kolecisztitisz jelenlétére.

Ha azt veszi észre kombinációja több a fenti tünetek - jel jelenléte súlyos gyomor-bélrendszeri problémák, és alkalmat, hogy foglalkozzon azonnal orvos-gasztroenterológus - Tünetek és kezelés a betegség meg kell határoznia csak a szakember.

terápia

A krónikus atrophiás gastritis gyógyszerei összetett események, és általában elég hosszúak. A gyógyszerterápia és a táplálkozás kijelölését megelőzni kell a páciens alapos vizsgálatát a modern laboratóriumi és műszeres módszerekkel. Csak ezeken a vizsgálatokon lehet teljes képet kapni a betegségről, a lokalizációról, a stádiumról, a hámréteg patológiás állapotáról.

Ha a gyomorban többszörös vagy kiterjedt necrosis fókusz található, sürgős sebészeti beavatkozásra lehet szükség.

Figyelem! A betegség akut folyamán nem kezelhető önállóan! A beteget azonnal kórházba kell helyezni, és csak a gasztroenterológus orvosai képesek hatékony segítséget nyújtani a betegnek a betegség akut megnyilvánulásainak leküzdésében, ami egy héten keresztül egy hónapig tarthat.

Mivel a H. pilory gyakori a gasztritisz minden formája, ennek a kórokozó mikroorganizmusnak a felszámolása nélkülözhetetlen része a gyógyszerterápianak.

  • Ehhez kétféle antibiotikumot (például Metronidazol és Amoxicillin) használjon. Az antibiotikum-terápia mellékhatásai az immunmodulátorok és az eubiotikumok felírása révén megszűnnek a GIT mikroflóra helyreállítása érdekében.
  • A helyettesítő kezelést általában a gyomornedv gyengén savanyú savakkal használják. Magában foglalja a sósav kiválasztását elősegítő gyógyszerek kijelölését, amely lehetővé teszi az emésztőrendszer metabolizmusának és savasságának normalizálását (Pepsidil, Abomin).
  • Ha a páciens egyidejűleg tüneteket észlel, a gyulladásos atrófiás gyomorhurut kezelésére szükség lehet vitaminkomplexek kezelésére, amelyek célja a vitaminok / ásványi anyagok hiányának megszüntetése.
  • Az emésztési folyamat megkönnyítése és az élelmiszer emészthetőségének javítása érdekében olyan gyógyszereket, mint a Pancreatin, a Festal, a Creon, a Mezim írják elő.
  • A különböző etiológiájú gyomorhurut fájdalomcsillapítására görcsoldószereket (No-shpa, Drotaverin) írnak elő, és a kolinolitikumokat (Platifilin) ​​alkalmazzák az emésztőrendszer mozgékonyságának csökkentésére.
  • Megnövekedett savasság mellett tanácsos a protonpumpa-gátlókkal való terápia megerősítése.

Fokális atrofiás gyomorhurut

Csak a gyógyszeres terápia a gyomornyálkahártya atrófiás sérüléseinek kezelésében nem elegendő. A megfelelő táplálkozás betartása nélkül nem lehet javítani. Atrofikus gastritis esetén az 1. táplálékot akut formában írják fel, miután javította a beteg állapotát, átválthatja az 5. számú étrendet, amelyet a kezelés befejezése után is követni kell, ezáltal elkerülheti a súlyos szövődményekkel fenyegető betegség megismétlődését.

Meg kell jegyezni, hogy a fókuszos atrofiás gyomorhurut kezelése népi gyógymódokkal csak orvosával való konzultáció után végezhető, különben az adagolási hibák vagy az ilyen gyógyszerek kiválasztása visszafordíthatatlan következményekkel járhat előny helyett.

Általánosságban elmondható, hogy a focalis formában az atrofiás gyomorhurut prognózisa meglehetősen kedvező, de meg kell értenünk, hogy a nyálkahártya egy része torzulása miatt már nem lehet visszaállítani a gyomor teljes funkcióját. Ez azt jelenti, hogy az egész remisszió alatt korlátozni kell magát az élelmiszerben.

Célzott gyógyszerek a gyomorrák kezelésében

  • KEY WORDS: gyomorrák, célzott gyógyszerek, trastuzumab, lapatinib

Az epidermális növekedési faktor receptor család a gyomorrákra

Az epidermális növekedési faktor receptor család négy képviselővel rendelkezik - EGFR, HER2, HER3 és HER4. Ezen receptorok jelzése a sejtekbe két fő jelátviteli útvonalon keresztül érkezik - RAS-RAF-MEK-ERK és PI3K-AKT-mTOR. Ugyanakkor az EGFR túlzott mértékű expressziója a gyomorrákban 50-80% -ban, míg HER2 az esetek 10-25% -ában [2, 3].

2010-ben a US Office of FDA A Food and Drug Administration (Food and Drug Administration - FDA) regisztrált trasztuzumab kombinációban ciszplatinnal és egy fluor-standard terápia a metasztatikus rák a gyomor és a gastrooesophagealis átmenet HER2 fokozott expressziójának a tumorban. Ennek oka az volt, a vizsgálatok eredményeit ToGA, ahol a medián az élet betegek overexpresszáló HER2 (IHC 3+ vagy 2+ megerősítése amplifikációs FISH), esetén a kemoterápiát trastuzumab 16 hónap volt képest 11,8 hónap a kemoterápia [4].

Eddig a HER2 fehérje expressziója az egyetlen regisztrált marker, amely a gyomorrákban prediktív tulajdonságokkal rendelkezik. Tekintettel a biológiai különbségek mell-adenokarcinóma és gyomorfekély elleni intratumorálisan heterogenitás, ami lényegesen magasabb, az utóbbi, és a jelenléte bazolaterális / oldalirányú festéssel antitestek HER2 sejtmembrán, és különbözik immunhisztokémiai (IHC) értékelése a HER2-expressziót, pozitív eredmény. Így a gyomorrák IHH esetében a HER2 3+ színezése azt jelenti, hogy a sebészi anyagban a tumorsejtek ≥ 10% -ánál van egy teljes, kifejezett basolaterális / oldalsó membránfolt antitestekkel. Ha azonban csak biopsziás anyagot használunk az analízishez, akkor a festett sejtek számától függetlenül a 3+ eredményt megerősítjük olyan daganatsejtek csoportjának festésével, amelyek teljes kifejeződésű basolaterális / laterális membránszínnel rendelkeznek [4]. A trasztuzumab adagolásának hatékonyságát a HER2 jel heterogenitása is befolyásolja a daganatokban, immunhisztokémiailag meghatározott 3+ -es expresszióval. A jel heterogenitás hiányában a trasztuzumab bevonásával kezelt betegek átlagos várható élettartama szignifikánsan magasabb: 21,9 versus 8,6 hónap [5].

A HER2 receptorok legjelentősebb jelzése a heterodimereknek a receptor család többi tagjával történő kialakulása során jelentkezik epidermális növekedési faktor esetén. Ezért feltételezték, hogy az ilyen heterodimerekből származó jelátviteli inhibitorok alkalmazása hatékony lehet a gyomorrákban.

A ligandumfüggő heterodimerek képződését gátló monoklonális antitest - a pertuzumab és a trasztuzumab kombinációja a legjobb eredményeket mutatja HER2-overexpressziójú emlőrákos betegek kezelésében [2]. A Pertuzumab kimutatta, hogy HER2-overexpresszióval, különösen a trastuzumabbal kombinációban [6] kifejezett antiproliferatív és tumorellenes aktivitást mutat a gyomorrák sejtvonalain és xenograft modellekben. A farmakokinetikai vizsgálatok eredményei alapján a III. Fázisú vizsgálatok elvégzésére háromhetenként 840 mg pertuzumab dózis trasztuzumabbal, kapecitabinnal és ciszplatinnal kombinálva került kiválasztásra [7]. Jelenleg két fázis III vizsgálatot végeznek a pertuzumabbal a terjesztett gyomorrákban [8, 9].

Egy másik hatásmechanizmus az epidermális növekedési faktor receptor családon keresztül a HER2 heterodimer és az EGFR receptorok tirozin kinázának (a készítmény lapatinib) gátlása. És három, a terjesztett gyomorrákkal végzett vizsgálat II. Fázisának eredményei biztatóak [10-13]. Azonban a HER2 monoklonális antitestekkel ellentétben (trastuzumab) a lapatinib nem sikerült a III. Fázisú vizsgálatokban az első és a második vonalban, annak ellenére, hogy a betegek kiválasztása HER2-overexpresszióra (1. táblázat) [14, 15].

Meg kell jegyezni, hogy a lapatinib vizsgálata a gyomorrákos betegek második vonalbeli kezelésében (TYTAN vizsgálat) a betegek kiválasztását a HER2 gén amplifikációjának jelenlétére alapozták. Az eredmények azt mutatják, hogy ellentétben a emlő adenokarcinóma gyomorrák körülbelül 20% a HER2 génamplifikáció (FISH) nem kíséri fehérje fokozott expressziója (IHC 0-1 +) [1]. Ezt a feltevést megerősítik a TYTAN vizsgálat tervezett subanalízisének eredményei a HER2 expressziós értékek IHC-jétől függően. Így az IHC 3+ -ta betegek csoportjában a lapatinib paclitaxellel való kiegészítése statisztikailag szignifikánsan megnövelte a várható élettartamot: 14, szemben a 7,6 hónapdal (kockázati arány (RR) 0,59, p = 0,0166) [15].

A lapatinibbel ellentétben az összes epidermális növekedési faktor receptor (pan-Her) három másik tirozin-kináz inhibitora - a termiinib, a dacomitinib és a positionotinib - irreverzibilis inhibitorok. A preklinikai kísérletekben mindhárom molekula szignifikáns tumorellenes hatást mutatott a gyomorrákban a HER2 [16-18] túlexpressziójával. Ugyanakkor a dacomitinib szinergetikus hatást mutat a trastuzumabbal és a klasszikus kemoterápiás szerekkel, mint a ciszplatin és a fluorouracil [19]. Azonban, mivel a gyenge teljesítmény a monoterápiában dakomitinibom himiorefrakternom a gyomorrák és a HER2-expressziót további vizsgálatot a hatóanyag ebben a Kórtan szuszpendáljuk [20]. A kémiai refrakteres gyomorrákban szenvedő hét betegnél végzett afatinib-kezelés és a HER2 túlzott mértékű expressziója csak egy betegben hozzájárult a tumor részleges regressziójához [21]. E szerény eredmények ellenére a II. És a III. Fázisú ciszplatinnal és fluoropirimidinek első sorban a II. És III. Fázisú kettős és paclitaxel kombinációjával, valamint a termelinbél és a trastuzumab kombinációjával foglalkozó tanulmányokat indítottak. A posiotinib a paclitaxel és a trastuzumab kombinációjával még az I. - II. Fázisú gyomorrákos vizsgálatban található [9]. Eredmények afatinibom monoterápia a metasztatikus gyomorrák tűzálló kemoterápia és trastuzumab mutatták ASCO GI konferencián február 2015 A 20 beteget vontak be a vizsgálatba, két volt objektív válasz eléréséig, és a medián járványvédelmi négy hónap volt [22 ].

Az emlőrákban egy másik hatásmechanizmus is bizonyult a HER2 receptoron. Egy trasztuzumab és kemoterápiás hatóanyag emtansin (TDM-1) kombinált molekulájának használatáról beszélünk. A gyomorrákban végzett preklinikai kísérletekben a szer antitumor aktivitást mutatott monoterápiában és pertuzumab-val kombinációban [23, 24]. Ez volt a klinikai vizsgálatok kezdete ezzel a gyógyszerrel metasztatikus gyomorrákban, beleértve a GATSBY III. Fázisú vizsgálatait [9].

A gyomor adenokarcinóma mellrákkal ellentétben a trasztuzumab monoterápia hatástalan. Alacsony aktivitású más anti-HER szerekkel végzett monoterápia is előfordul. Ez azt jelenti, hogy nemcsak a kemoterápiával kombinálva kell tanulmányozni őket, hanem a gyomorrákban aktív más receptorokat és jelátviteli utakat, valamint a HER2 receptor inhibitorokkal szembeni rezisztenciát.

Az epidermális növekedési faktor, az EGFR egy másik tagja túlzott expressziója a gyomor adenocarcinoma-ban fordul elő az esetek 50-80% -ában, és az EGFR génben mutáció 5% -ánál [2, 3]. A metasztatikus vastagbélrákos betegek kezelésében nyilvántartott EGFR monoklonális antitestek mérsékelt eredményeket mutattak a II. Fázisban a gyomorrákban végzett nagyszámú vizsgálatban mind mono-módban, mind különböző kemoterápiás szerekkel kombinálva [25].

Egy randomizált fázisú vizsgálatok III EXPAND (cetuximab kombinációban ciszplatinnal és kapecitabin az első sorban) és REAL3 (panitumumab kombinációs epirubicin, oxaliplatin és capecitabin az első sorban) hozzáadásával egy anti-EGFR monoklonális ellenanyag nem befolyásolja jelentősen javította a túlélést (táblázat. 2 ) [26, 27]. Annak ellenére, hogy a magas szintű megvalósításához objektív válasz 62% -ában, azzal a kiegészítéssel, panitumumab agresszív kemoterápia után (docetaxel, ciszplatin, leucovorin fluorouracil) keretében nem randomizált fázis II vizsgálat mutatói a progresszióig eltelt és túlélés érdektelen: 4,8 és 9,8 hónap [28]. Továbbá, adását panitumumabbal kiegészítve EOH üzemmódba (epirubicin + oxaliplatin + kapecitabin), illetve a cetuximab, hogy üzemmód „ciszplatin + fluorouracil” alaprajzi perioperatív betegek kezelésére gyomorrák operábilis rák nem vezetett jelentős csökkenését a betegség stádiuma és a elérendő teljes patomorfológiai hatásokat [5, 29].

Akárhogy is, az epidermális növekedési faktor (EGFR vagy HER2-4) receptorainak jelét ezután a RAS-RAF-MEK-ERK és a PI3K-AKT-mTOR jelátviteli útvonalakra továbbítjuk. Ezért logikus volt megvizsgálni annak lehetőségét, hogy ezek az utak nem csak a receptor szintjén, hanem a molekulák alacsonyabb szintjén is blokkolhatók. Az elméleti előfeltevéseken kívül preklinikai munka eredménye is volt. 105 gyomorrákos, gastrectomia által kiváltott betegen immohisztokémiailag meghatározta a p-ERK, p-MEK és RKIP (Raf kináz inhibitor fehérje) expresszióját. A RKIP, p-MEK és p-ERK expresszióját a betegek 66, 51 és 61% -ánál mutatták ki. Az RKIP expresszió jelenléte fordítottan korrelált a tumor invázió mélységével, a nyirokrendületek érintettségével és a betegség színpadával. Az RKIP expresszió hosszabb ideig járult a progresszióhoz. Ugyanakkor a p-MEK expressziója nem befolyásolta a túlélést. A p-ERK expresszióban szenvedő betegek általában rövid ideig voltak a progresszióra. A legrosszabb túlélési arányt a p-ERK expresszióban és a RKIP expresszió hiányában vették fel [30].

A. L. Paterson és mtsai. a kardioesophagealis zóna tumorainak tanulmányozása során a betegek 42,7% -ánál észlelték a MAPK-útvonal aktivitását. Az ERK foszforilált formája az esetek 34,3% -ában fordult elő. A sejtvonalak vizsgálata során a tirozin-kináz inhibitorok és az MEK-inhibitor alkalmazása a tirozin-kinázok aktiválásának hiányában nem volt hatásos. Időközben az aktivált MAPK-útvonalú sejtvonalakban a tirozin kináz inhibitorok vagy a MEK-inhibitorok alkalmazása nanomoláris koncentrációkban citotoxicitással társult és az ERK és AKT foszforiláció gátlásához [31] vezetett.

Y.K. Yoon et al. kimutatták, hogy az EGFR és a MEK gátlása szinergikusan fokozza az apoptózist in vitro és / vagy in vivo a vad típusú EGFR-gyel rendelkező gyomorrákban. Az AKT és a MEK által közvetített ERK aktiváció EGFR által közvetített aktiválódását jelentősen gátolja az AZD6244 és a gefitinib kombinációja kilenc gyomorrákos sejtvonal közül hatban. A MET vagy az FGFR amplifikációját három rezisztens vonalban jegyezzük meg. Azonban xenograft modelleknél a fent leírt potenciálisan érzékeny tumorok kombinációja csak a tumor növekedésének késleltetéséhez vezetett, de nem a regresszióhoz [32].

Így a legígéretesebb a vizsgálat egy MEK-inhibitor vagy EGFR-inhibitor kombinációjának alkalmazása AKT-gátlóval. Ezenkívül a mito-refrakter gyomorrákban az mTOR inhibitor everolimus monoterápiája hatástalan volt a III. Fázisú vizsgálatokban (2. táblázat) [33].

A fibroblaszt növekedési faktor receptorai a gyomorrákban

A fibroblaszt növekedési faktor, valamint a ligandumok receptorai a leggyakrabban vizsgált biomarkerek és ennek megfelelően az onkológiai terápiás célpontok közé tartoznak. Az emberi fibroblaszt növekedési faktorcsalád 22 proteinmolekulát (FGF) és ötféle FGF-receptor (FGFR) tartalmaz. Az FGF / FGFR komplex részt vesz a különböző típusú sejtek differenciálódásában és proliferációjában [34, 35].

Egy 24 gyomorrákos beteg bevonásával végzett vizsgálatban a tumorminták 50% -ában megfigyelték az FGFR1 gén amplifikációját. Ugyanakkor az FGFR1 fehérje túlzott expressziója a betegek 61% -ában fordult elő. Ebben a vizsgálatban nem találtak összefüggést az FGFR1 expressziója és a betegség klinikai és morfológiai jellemzői között [36].

A tumor molekuláris változásainak tanulmányozása során kimutatták, hogy a KRAS gén HER2-overexpressziója és mutációja a nagyon differenciált gyomorrákra jellemző a viszonylag kedvező betegséggel [37, 38]. Eközben a MET és az FGFR2 amplifikációja az agresszív gyomor-daganatok megkülönböztető jellemzője, amely diffúz növekedési mintával [39, 40].

Az FGFR2 amplifikációját mind a sejtvonalakban, mind a gyomor tumoraiban kimutatták [33], az esetek 10% -ában fordulnak elő [41-43]. Ezenkívül az FGFR2 génben aktiváló mutációk találhatók [44]. Érdekes módon a gyomorrákban kimutatott FGFR2 amplifikáció a jelátviteli útvonal ligandfüggetlen aktiválódását eredményezi. A tumorsejt elkezd FGF7-et termelni. Ennek eredményeként a sejt által választott FGF7 további sejtproliferációt támogat [43]. Ezenkívül az FGFR2 gén amplifikációja kombinálható a gén C-terminális exonjának deléciójával. Ez megkönnyíti a receptor internalizációját, amely megtartja a receptort [45]. Az FGFR2 amplifikációval rendelkező gyomor rákos sejtvonalak az EGFR, HER2 és ErbB3 receptorok fokozott tirozin kináz foszforilációjával is rendelkeznek. Ebben a helyzetben lehetetlen gátolni az EGFR-t a gefitinibbel és az erlotinibbel [44].

Az FGFR3 gén amplifikációja nemcsak a gyomor tumoraiban, hanem más nosológiákban is ritka esemény. A gyomorrákban nem észleltek expressziós rendellenességeket [45]. Egy klinikai vizsgálatban az FGFR3 expressziója nem befolyásolta szignifikánsan a prognózist [46].

A gyomorrákban kimutatták az FGFR4 gén amplifikációját is, amelynek jelenléte kedvezőtlen prognózissal jár (47, 48). Mint más daganatok esetében, prognosztikusan szignifikáns volt az FGFR4-Gly388Arg génpolimorfizmus jelenléte, ami az aminosav-glicin argininhez való helyettesítését eredményezte az FGFR4 molekulában a 388. pozícióban [49].

A japán szerzők által végzett, 222, gyomorrákos beteg adatait tartalmazó adatok szerint az FGFR1-4 (erősítés nélkül) magas expressziós szintje a tumorok 30, 51, 64 és 79% -ában volt kimutatható. Így túlexpressziója FGFR1, 2, 4 társított kifejezettebb mélysége tumor invázió, metasztázisok a nyirokcsomókban és a közös szakaszban a betegség, valamint a visceralis metasztázisok. Meg kell jegyeznünk bizonyos eltéréseket az FGFR expressziójában az elsődleges daganatban és a regionális metasztázisokban: az FGFR1 expressziójában 69%, az FGFR2 - 50% esetében pedig az FGFR4 - 76%. Egyváltozós analízisben az FGFR1, 2, 4 túlzott expressziója az elsődleges daganatban statisztikailag szignifikánsan összefüggésbe hozható alacsony túlélési arányokkal. A többváltozós elemzés során azonban a túltermelés jelentős hatását nem erősítették meg. Csak több FGFR együttes expressziója volt a betegség színpadával együtt, szignifikáns negatív hatást gyakorolt ​​a többváltozós elemzés túlélési arányára [48].

Tehát az FGFR2 és 4 gátlása a disszeminált gyomorrákban ígéretes irányúnak tűnik a gyógyszerészeti onkológiában. Például az FGFR2 amplifikációval rendelkező gyomor adenokarcinóma sejtvonalak érzékenyek az FGFR2-AZD4547 [50] tirozin kináz inhibitorra. Jelenleg folyik egy II. Fázisú vizsgálat, amely az AZD4547 és a paklitaxel kombinációjának hatékonyságát értékeli a gyomorrákos betegek másodvonalbeli kezelésében polysomával vagy FGFR2 amplifikációval (SHINE vizsgálat [9]).

C-met - receptor a hepatocita növekedési faktorhoz a gyomorrákban

A hepatocita növekedési faktor receptorok expresszióját a gyomor adenokarcinóma sejteken az esetek 74% -ban észlelték. Ugyanakkor a c-met gén mutációi kevesebb mint 10% -ban fordulnak elő, és a génamplifikáció az esetek 2-23% -ában [51-56]. Túlzott expressziója negatív prognosztikai jel. A receptorból származó jel támogatja a sejtfunkciókat, például a reprodukciót, a migrációt és a túlélést, ami a terápiás kezelés potenciális célpontjaként határozza meg. Ha a tirozin-kináz-inhibitorok, c-met - foretinib és krizotinib nem szignifikáns aktivitást gyomorrák a gén amplifikációja [55, 57], a monoklonális antitestek, hogy a c-met - rilotumumab és onartuzumab továbbra is aktívan vizsgálták, beleértve alatt fázis III a RILOMET és a METGASTRIC kutatás [9].

A rilotumumab hatóanyaga bátorító eredményeket mutatott egy randomizált, placebo-kontrollos fázis II vizsgálatban. Az első vonalbeli terápia a metasztatikus gyomorrák kombinálva rilotumumab epirubicin, ciszplatin és capecitabine jelentősen csökkentette a betegség progressziójának a placebóhoz képest, és a kombinált kemoterápia (OR 0,6; p = 0,016). Azonban az általános túlélés kissé különbözött. Meg kell jegyezni, hogy a vizsgálatba bevont betegek mindössze 56% -ánál c-met [58] expresszálódott.

Az ASCO GI-2015-ben két olyan vizsgálat eredményei, amelyek a kábítószerek használatát akadályozzák. Az első, egy I. fázisú vizsgálatban szelektív tirozin-kináz-inhibitor c-met AMG337-t használtunk génamplifikációjú betegekben. Nyolc (62%) 13 gyomorrákos beteg esetében objektív választ talált [59].

A II. Randomizált II. Fázisú vizsgálatban, amely 123 gyomorrákos beteget tartalmazott, a C-met onartuzumab monoklonális antitestek hozzáadása a FOLFOX kezeléshez (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin) nem javította a hosszú távú eredményeket. Ez annak a ténynek tudható be, hogy a vizsgálatban a betegek kiválasztása túlzott kifejeződésen alapult, nem pedig a gén amplifikációján [60].

Így az "s-met blokád" rendkívül ígéretes iránynak tűnik a gyomorrák célzott terápiájában. A III. Fázisú tanulmányok eredményei iránt érdeklődést várunk.

Gyomorrák antiangiogén terápia

Az onkológiában alkalmazott másik célzott megközelítés a tumor angiogenezisre gyakorolt ​​hatás. A leggyakrabban vizsgált antiangiogén gyógyszer bevacizumab blokkolja az érrendszeri endothelialis növekedési faktort (VEGF). Egy III. Fázisú vizsgálatban (AVAGAST), a bevacizumab kemoterápiához való hozzáadásával fokozta a progressziómentes túlélést. Ezenkívül javult az általános túlélés, amely nem érte el a statisztikai szignifikanciát (3. táblázat) [61]. A tervezett subanalízis során a bevacizumab túléléséből származó legnagyobb nyereséget észlelték az amerikai régióban, a kisebbikben Európában. Ugyanakkor az ázsiai régióban lévő betegek, akik az összes beteg felét alkotják, nem mutatták meg a teljes túlélés növekedését. Ez először az amerikai (20%) és az európai (26%) betegekhez képest az ázsiai betegpopulációban (63%) magasabb második és harmadik vonalbeli terápiára vezethető vissza, másrészt pedig a biológiai altípusok különbségeiben daganatok. Egy III. Fázisú AVATAR szûrõvizsgálatban, amelyet Kínában végeztek, nem volt javulás a bevacizumab ciszplatinnal és kapecitabinnal együtt elõforduló eredményeként metasztatikus gyomorrákban [62]. Az AVAGAST-vizsgálatban a molekuláris faktorok vizsgálata a bevacizumab hatékonyságát előrejelző tényezőként a VEGF-A plazmaszintjének magas szintjét és a tumor alacsony neurofilin-1 szintjét mutatta [63].

A bevacizumabbal végzett vizsgálat negatív eredményei nem sértették további érdeklődést a gyomorrákban alkalmazott antiangiogén terápia vizsgálatában. A következő gyógyszer a ramizirumab, amely teljesen humán monoklonális antitest a VEGFR2-hez. A placebóval összehasonlítva a ramicirumabmal végzett monoterápia statisztikailag szignifikánsan javította a túlélési arányokat (3. táblázat) [64]. Ezt követően a gyomor-rák második vonalbeli kezelésében a rlicirumabnak a paclitaxellel történő kiegészítéséről szóló III. Fázisú vizsgálat eredménye pozitív volt. Mindez volt az alapja a 2014-ben történő regisztrálásnak egy metasztatikus gyomorrákos betegek kezelésére szolgáló gyógyszerrel. A ramicirumab és a heti paclitaxel kombinációban, a többi célzott antiangiogén hatóanyaggal ellentétben, szignifikánsan növelte az objektív válaszok számát. A teljes túlélés növekedését, mint a bevacizumab esetében, csak a betegek nyugati populációjában figyelték meg. A többváltozós elemzés során a ramizirumab kemoterápiához való hozzáadásának legnagyobb nyereségét 10% -nál alacsonyabb testsúlycsökkenéssel rendelkező betegcsoportokban figyelték meg [65].

Jelenleg tervezik a III. Fázisú RAINFALL vizsgálatot a rákos megbetegedések első soros terápiájában a ramizirumab alkalmazásáról.

Az antiangiogén terápia vizsgálata nem korlátozódik a monoklonális antitestekre.

2014-ben bemutattak egy véletlenszerű III. Fázisú vizsgálatot Kínában. Harmadik vonalbeli kezelésként a betegek apatinibet, alacsony molekulasúlyú tirozin kináz inhibitort VEGFR2-t kaptak. A placebóval összehasonlítva a gyógyszer szignifikánsan javította a túlélési arányokat, kielégítő tolerálhatósággal [66].

2015-ben egy többszörös tirozin-kináz-inhibitor, köztük VEGFR-regorafenib alkalmazására vonatkozó, véletlen besorolásos II. Fázisú vizsgálat előzetes eredményei jelentek meg egy kemo-refrakter metasztatikus gyomorrákban (INTEGRATE). A placebo-kezeléssel összehasonlítva a regorafenib terápia statisztikailag szignifikánsan emelkedett a progresszióig eltelt medián időtartamhoz képest: 3,9 vs. 11,1 hét (RR 0,41; p