loader
Ajánlott

Legfontosabb

Cirrózis

Örökletes Mellrák

Mindannyian megdöbbentünk a 39 éves hollywoodi csillag Angelina Jolie cselekedete, aki a mellek és a petefészkek eltávolítására ment, hogy megakadályozzák a rákot, amit nem. Az orvosok szerint a színésznő nagy valószínűséggel emlő- és petefészekrákot okozott a BRCA1 mutáció miatt, amelyet ő ősei örököltek. Angelina Jolie nagymamája, anyja és nagynénje meghalt mellrákban.

"Tudom, hogy nem lehet teljesen elmenekülni a ráktól, de minden lehetséges utat keresek, hogy a gyermekeim ne féljenek, és azt gondolják:" Anyám halt meg a rákban "- mondta Jolie, de nem könnyű ilyen döntéseket hozni, minden olyan intézkedés, amely megakadályozza a rosszindulatú daganatok generációról generációra történő átvitelének láncolatát, természetesen nagyszerű.

Valójában az emlő- és petefészekrákot gyakran öröklik. Ráadásul a nők 10% -áig a világ minden tájáról ugyanazok a BRCA1 mutációk, mint Jolie és a mellrák kialakulásának magas kockázatai. De ez egyáltalán nem jelenti azt, hogy meg kell szabadulnunk az emlőmirigyektől és a petefészkektől. A maszektomia egy komoly művelet, amely nemcsak fizikai fájdalmat, hanem pszichológiai traumát is eredményez egy nő számára. Mindig harcolnod kell a szervek biztonsága ellen, különösen, ha nem egy már elvégzett diagnózisról beszélünk, hanem csak örökletes hajlamról.

A mai napig több mint 30 marker van - olyan tesztek, amelyek meghatározzák a különböző típusú rák kialakulásának kockázatát. Eredményeik alapján meg lehet állapítani a génekben mutatkozó kedvezőtlen mutációk jelenlétét és megakadályozzák az onkológiai betegségek kialakulását. 20-30 évvel ezelőtt, amikor országunkban emlőrákot észleltünk, nemcsak az emlőmirigyeket távolították el, hanem a petefészkeket is kivágták. Azóta az orvostudomány messzire eljutott, és jelenleg speciális gyógyszerek vannak, amelyek jelentősen csökkenthetik a nőstény onkológia kialakulásának kockázatát.

A megfelelő örökletes mutációkat a génekben az orvosok rendszeresen ellenőrzik. A 20-35 éves nőknek egy-két évenként meg kell látogatnia egy nőgyógyászt, ha az emlőrák kialakulásának örökletes hajlama van, ultrahangot és mammográfiát kell végezni. 35 év után minden nőnek kétévente röntgen-mammográfiát kell végeznie, és ha bármilyen pecsétet észlelnek, további vizsgálatokat kell végrehajtani. A 40 évesnél idősebb és a késői menopauza a mell-onkológia fő kockázati tényezője.

Régóta bebizonyosodik, hogy a szoptató nők kevésbé valószínűek az emlőrákban, mint azok, akik szülni akarnak. Ezért a női onkológia kialakulásának megakadályozása érdekében szükség van gyermekekre és szoptatni őket. Ha a betegség még mindig megnyilvánul, teljesen gyógyítható a korai szakaszban. Az emlőrák korai felismerése a civilizált országokban a nők közel 90% -át képes teljesen gyógyítani, míg Oroszországban ez a szám csak 30%. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy hazánkban a nők úgy érzik, hogy a "rák" szót mondják, és késleltetik a kezelést egy orvosnak. Eközben rendkívül fontos tudni, hogy a rák diagnózis, időszerű diagnózis, és az időben elkezdődött kezelés valóban esélyt ad a veszélyes betegség teljes gyógyulására.

A mellrák komplett gyógyításának lehetősége közvetlenül 3 tényezőtől függ:

1. A diagnosztizált betegség szakaszai. Ha az emlő daganata kicsi, és nem rendelkezik metasztázisokkal más szerveken belül, a teljes gyógyulás esélyei nagyon magasak.

2. A diagnózis pontossága és a kezelés megfelelő kiválasztása. A mammológia egyik legfrissebb eredménye a vákuumos aspiráció biopsziás technikája, amely lehetővé teszi a daganat természetének meghatározását és a fibroadenomák eltávolítását annak érdekében, hogy kizárja a mellkasi mastitis kialakulását. A mastopathia leggyakrabban az emlő-onkológia előfutára.

3. Az intézmény lehetőségei, ahol a kezelést végzik. Napjainkban számos klinikánál kis mellrákokat távolítanak el helyi érzéstelenítésben, ultrahangvizsgálattal vagy röntgenkészülékkel. Egyszerű esetekben, egy órával később, az asszony hazamegy, és a műtéttől csak egy kis jel van a mellén. Azokban az intézményekben, ahol szakképzett orvosok dolgoznak, és van high-tech berendezés, először minden tőlük telhetőt megtesz annak érdekében, hogy ne csak a daganatot távolítsa el, hanem az emlőrák megőrzését is. Végül is, az implantátum nem helyettesítheti a natív egészséges szöveteket.

Természetesen az örökletes hajlam nem az egyetlen tényező, azzal a kivétellel, hogy nem lehet félni a mellrák kialakulásától. Különös figyelmet kell fordítani az olyan nők esetében, akik mellkasi sérüléseket vagy különböző nőgyógyászati ​​megbetegedéseket észleltek. A túlsúlyosság, a dohányzás, az alkoholfogyasztás, a stressz és a 40 év feletti életkor szintén a nőstény onkológia legfontosabb kockázati tényezője. Ezért annak érdekében, hogy mellrákot ne kapjunk, függetlenül attól, hogy a nagyanyád, anya vagy nővér rosszindulatú daganat volt-e a mellében, optimistanak kell lennie az élet minden megnyilvánulásában, és élveznie kell a kis dolgokat, nem pedig energiát és idegeket veszít különféle problémák miatt. kis dolgok az életben az egészségünkhöz képest.

- Javasoljuk, hogy keresse fel a "Mell daganatok" című cikk

Örökletes Mellrák

A mellrák olyan rosszindulatú daganat, amely egy vagy mindkét emlőmirigyben kialakulhat. Ma úgy vélik, hogy az örökletes emlőrák a BRCA1 és BRCA2 génekhez kapcsolódik. Gyakran a 40 évesnél fiatalabb nőknél diagnosztizálják a rákért felelős gének patológiáját. Ezek a gének szabályozzák az emlőmirigyek teljes proliferációját és csökkentik a rákos megbetegedések lehetőségét. De e gének meglévő patológiájával nagyobb a mellrák kockázata. A BRCA1 és BRCA2 gének patológiája a statisztikák szerint a betegség összes esetének mintegy 10% -át teszi ki.

Az emlőrák örökletes okai

Az első alkalommal abnormális géneket azon családok tanulmányozása során azonosítottak, ahol a fiatal nők már emlőrákban szenvednek. Az a nagy valószínűség, hogy az emlőrákot kiváltó rendellenes gének genetikai úton terjednek, a következő okok miatt áll fenn:

  1. Közvetlen női rokonok vannak az egyik szülők sorában, akiknek mellrákot diagnosztizálták az ötven év elteltével.
  2. Vannak olyan nők a családban, akik jelenleg mellrákos betegek.
  3. A közvetlen rokonok mindkét mellekben rákosodtak.
  4. A család emlőrákkal diagnosztizálható egy férfi reprezentánsa.

Melyek az emlőrák örökletes formái?

Az emlőrák ilyen örökletes formái vannak:

  1. Ductalis, ahol a rákos sejtek csak a mirigy légcsatornáiban helyezkednek el, és nem mennek a körülötte lévő szövetekbe. Az ilyen örökletes rák gyakran gyógyítható.
  2. Lobularis, amely a mell lobulusainak feltérképezésével kezdődik.
  3. Infiltratív - amikor a rákos sejtek megkezdik a tejcsatornákat.
  4. Gyulladásos, melyet a gyulladásos folyamatok átadásának jelei jellemeznek: a mellkasi bőrpír és duzzanat, a tapintás forró.
  5. Paget-betegség, amelyet émelygés-szerű kiütés jellemez.
  6. Tubuláris - amikor a rákos sejtek cső alakúak.
  7. Mucous - a tejcsatornákból kiindulva. A sejtek nyálk tartalmában gazdagok.
  8. Agy - amikor a tumorképződés hasonlít az agyszövetre.
  9. Papilláris, amelyben a rákos sejtek hasonlóak a villihoz.

Sokan tévednek abban, hogy az örökletes mellrák agresszívabb, mint a megszerzett. De a vizsgálatok kimutatták, hogy az örökletes tényező által kiváltott emlőrák kevésbé agresszív.

Milyen gyakran előfordul az örökletes emlőrák és veszélyeztetett?

Ha valaki a családjából olyan kóros sejteket talált, amelyek az emlőrák kialakulását okozzák, ez nem jelenti azt, hogy örökli a betegséget. Tegyük fel, hogy anyád vagy apád abnormális BRCA1 vagy BRCA2 génnel rendelkezik. Az öröklés veszélye körülbelül 50%. És a gyermekeinek vannak kockázata, hogy ilyen géneket 25% -os valószínűséggel örököljönek.

Az abnormális génekkel rendelkező nők nagyon nagy eséllyel rendelkeznek a mellrák kialakulásáról idős korban. De figyelmen kívül hagyva a magas kockázatokat, tudnia kell, hogy nem mindenki, aki örökletes tendenciát mutat az emlőrákban. Minden attól függ, hogy milyen ember vezet életmódot, milyen környezetben van körülötte, hogy más gének hogyan védik a szervezetet a rákos megbetegedések ellen stb.

Milyen az örökletes emlőrák ma?

Először is helyesebb lenne egy genetikus tanácsát kérni. Az onkogén szint elérte azt a szintet, ahol nagyon könnyű elvégezni a mellrák megelőzését és korai diagnózisát, valamint az emlőrák új szűrési módszereinek kialakítását, amelyek magukban foglalják a genotipizációt is. Az emlőrák kialakulásának veszélyével járó betegeknél a BRCA1 / 2, TP53, CHEK2 gének genetikai analízise előnyös.

Egy másik kutatási lehetőség az örökletes emlőrák nyálának genetikai vizsgálata. Bizonyos esetekben még negatív vizsgálati eredmény (génelégtelenség hiánya) nem jelenti azt, hogy az öröklött hajlam az onkológiára. Ezért, amikor a vizsgálati eredmények érkeznek, a nőt egy genetikus tanácsolja, aki szükség esetén kiegészítő páciens-nyomon követési intézkedéseket határoz meg.

Mi az emlőrák genetikai elemzése?

Az emlőrák genetikai vizsgálata segíti a nőket abban, hogy örökletes anomális génjeik vannak, amelyek növelik az emlőrák valószínűségét. Az elemzést a rákkal közvetlenül összefüggő gének (BRCA1 és BRCA2) megváltoztatására végzik. E gének változásait ritkán diagnosztizálják, de ha megtalálják őket, akkor a nőnek nagyobb esélye van a rák megbirkózására.

Mi a teendő, ha a vizsgálatok megerősítették az örökletes rákra való érzékenységet?

Ha a genetikai analízis kimutatta az abnormális gének jelenlétét, amelyek növelik a mellrák valószínűségét, akkor ajánlatos folyamatosan figyelni állapotukat. Ehhez egy MRI-t használó tanulmány. Emellett ajánlott emlő-ultrahangot adni és vért adni tumor markereknek, amelyek felelősek a mellrák jelenlétéért. Ha a szakértők engedélyezik, az onkológia megelőzése érdekében vegye fel a "Tamoxifen" gyógyszert. Egészséges életmódot kell vezetni: egyenesen kell étkezni, sportolni, tartani a testsúlyt és fel kell adni a rossz szokásokat (cigaretta és alkohol).

Azok a nők, akik örökletes érzékenységgel rendelkeznek az emlőrákra, kerülniük kell azokat a tényezőket, amelyek növelik a betegség kockázatát:

  • van-e jóindulatú változás az emlőmirigyekben (mastopathia);
  • nagyon korán vagy fordítva, késői menses kezdődött;
  • 35 év alatt a nő nem szült, vagy az utolsó gyermek e kor után született;
  • hormonkezelés a menstruáció utáni időszakban;
  • a káros szokások jelenléte, például a dohányzás és a nagy mennyiségű alkoholfogyasztás;
  • túlsúlyos, cukorbetegség, máj és pajzsmirigy betegség;
  • D-vitamin-hiány, amely a test teljes működéséhez szükséges;
  • ionizáló sugárzás.

Mindezek a tényezők befolyásolják a hormonális változásokat és növelik az emlőrák valószínűségét azokban a nőkben, akiknek örökletes hajlamuk van a betegségre, sőt azokban is, akiknek nincs.

Mi a taktika az örökletes mutációk egészséges hordozóinak megfigyelésében?

Az örökletes mutáció egészséges hordozójának megfigyelésének taktikáját egyénileg, egy szakorvos és egy beteg határozza meg. Magának a páciensnek kötelessége tájékoztatni a véres rokonokat arról a meglévő örökletes génelégtelenségről, amely felelős az emlőrákért és az örökletes kockázatokért.

A rák kockázatának csökkentésére irányuló eljárások több csoportra oszthatók:

  1. megfigyelés (szűrés);
  2. profilaktikus műtét;
  3. gyógyszeres kezelés.

A leggyakrabban használt taktika megfigyelés. Lehetőség van a mellrák korai diagnózisának kialakulásának és növekedésének valószínűségére évente elvégzett klinikai vizsgálat, valamint MRI vagy mell mammográfia segítségével. Ez a taktika jelentősen csökkenti az emlőrák valószínűségét, de attól függ, hogy egy személy megfelel-e a szakértők által adott ajánlásoknak.

Ajánlások a mutációval rendelkező női génekre

Szükség van a terhesség és a szülés tervezésére. A profilaxis céljára nem ajánlott a terhesség késleltetése, és ha lehetséges, hormonális gyógyszerek szedését, előnyben részesítve a gátló fogamzásgátlókat.

Az abnormális BRCA1 vagy BRCA2 génnel rendelkező nőket a mell (mastectomia) eltávolítására lehet használni. De mielőtt megtenné ezt a lépést, alaposan meg kell fontolnia, mérlegelve az összes érvet és hátrányt.

megállapítások

Ha van genetikai hajlam a mellrák megjelenésére, ne pánikoljon. Nem mindig, ez azt jelenti, hogy örökletes emlőrák jelenik meg benned. Ennek a betegségnek a lehető legteljesebb elkerülése érdekében ajánlott, hogy a kóros gének hordozói a betegség megelőzését végzik, és rendszeresen konzultáljanak egy genetikussal.

Örökletes Mellrák

Lyubchenko L. N., Garkavtseva R. F., Portnoy S. M., Bryuzgin V.V.

A rosszindulatú daganatok között a mellrák (BC) az oroszországi reproduktív életkorú nők halálának fő oka (1). Az elmúlt évtizedben, kérdések etiológia, patogenezis, a megelőzés és a korai emlőrák diagnózisát társul felfedezések a molekuláris genetika, amely adott a lehetőség, hogy résztvevő gének azonosítására a carcinogenezisben és meghatározzuk a hajlam, hogy a betegséget. A mai napig már megkülönböztethetjük az örökletes és sporadikus emlőrákformákat, attól függően, hogy mely sejt, csírázó vagy szomatikus, károsítja a genetikai készüléket. Ennek eredményeként lehetővé vált, hogy egy részletes tanulmányt az örökletes hajlam a mellrák kifejlődésének genetikai heterogenitás a rák ezen a helyen, és ennek alapján az egyének azonosítása potenciálisan veszélyeztetettek a betegség későbbi felhasználását a hatékony megelőzés és a megfelelő kezelés intézkedéseket.

Genetikai hajlam a mellrákra

1980-ig az emlőrák genetikai érzékenységének vizsgálata olyan nagy családok leírására korlátozódott, amelyben legalább egy nő minden generációban mellrákban szenvedett. 1982-ben a W.Albano és a szerzők (2) egy speciális nosológiai egységet azonosítottak - örökletes emlőrák, amelyen belül különböző genetikailag meghatározott formák és szindrómák létezhetnek. Későbbi kutatások bizonyították, igazoló formális genetikailag és molekuláris módszerekkel, a létezését örökletes szindrómák: szervspecifikus emlőrák kombinált mellrák / petefészekrák, Lynch II-szindróma, amelyben a családok és felhalmozódását a rosszindulatú daganatok, a női reprodukciós rendszert és a gyomor-bél traktus ; Li-Fraumeni áll a különböző lokalizációs neoplázia kombinálva emlőrák szindrómák SBLA, légkondicionáló, Gardner, Peutz-Jeghers, ataxia-telangiectasia, a fő összetevője a mellrák. A kritériumok a genetikai diagnózisát örökletes mellrák jelenlétében egy család két vagy több rokon I-II fokú rokonok mellrákban szenved, korai életkorban alakul, kétoldalú lézió az emlőmirigyek, primer sokaságának tumorok a proband és rokonai, specifikus tumorral egyesület (3).

A 200 dán származású W. Williams és D. Anderson (4) anyagának korai feldolgozásában a szegregáció, korreláció és komponens elemzés segítségével megállapították, hogy az örökletes mellrák kialakulásáért felelõs hipotetikus gén autoszomális domináns öröksége a legmegfelelõbb penetranciával. B.Newman et al. a törzsek szegregációs analízise azt mutatta, hogy a hipotetikus gén gyakorisága az általános populációban 0,006 volt, penetrációja 0,82 volt (5).

A későbbi munkákban E.Claus et al. (1991) és D. Easton és mtsai. (1993) szerint a genetikai analízis alapján hasonló gyakorisággal jutott a génszállításhoz, és arra a következtetésre jutott, hogy az onkológiailag súlyos, mellrákban szenvedő nők közül az egyik a genetikai hajlam hordozója. Az általános populációban ez az arány 1: 200 (6.7). Egy ilyen gén (gén) gyakoriság az egyik legelterjedtebbnek minősíti az emlőrák genetikai hajlamát, és bizonyítja a korai diagnózisának relevanciáját.

A fibrocisztás betegség és az emlőrák proliferatív formája ugyanazon endogén és exogén tényezők hatására alakul ki és alakul ki. A különleges érdeklődésre számot tartó adatokat W. Dupont és D. Page (8) tanulmányában szerezték be, akik 1730 év során 3 303 nőt figyeltek meg. Kimutatták, hogy az elsődleges rokonsági rokonságban lévő betegek családtagjai, akik mellrákban szenvednek, 2,5-szer növelik a betegség kialakulásának kockázatát, atipikus hiperpláziával vagy anélkül. A szerzők véleménye szerint a terhelt családi anamnézis kissé növeli a betegség kialakulásának kockázatát a nőknél, anélkül, hogy proliferatív változásokat okozna a mellszövetben, de a meszesedések és az emlőrák által terhelt családi anamnézis jelentősen növeli az emlőrák kockázatát, ami miatt ezek a nők bekerülnek a "kockázati csoportba". Ugyanebben a dokumentumban kimutatták, hogy az atipikus hiperpláziával kapcsolatos mellrák abszolút kockázata 20% volt a kezdeti biopsziás vizsgálat után 15 éven belül.

Haagensen c co. kimutatták az emlőrák kapcsolatát az emlőtumor cisztás változásaival. Ez a kutatócsoport arra a következtetésre jutott, hogy a ciszták jelenléte megnöveli az emlőrák kockázatát olyan nőknél, akiknek hasonló betegsége van az elsőfokú rokonokkal. Az ilyen társulást nem figyelték meg a házassági komplikációk nélküli nők között (9). Ebben az esetben a jóindulatú daganatok hozzájárulása is elengedhetetlen. Dupont et al. 1 950 betegnek a fibroadenoma diagnózisával és fibroadenomatosis és fibrocystos megbetegedések kombinációjával foglalkozott. A kontroll csoport e nõk férjeinek nõvére volt. Az emlőrák kialakulásának kockázata egyetlen fibroadenomában 2,17 volt, és 3,1-re nőtt kombinált fibroadenomákkal és cisztákkal, fibroadenomákkal és szklerotizáló adenózissal, meszesedésekkel vagy papillomatosisos betegek esetében. Sőt, a családtörténet során a felhalmozott 25 éves kockázat 20% volt. Az egyszeri fibroadenomákkal és az egészséges rokonnal rendelkező betegek kétharmada azzal a veszéllyel jár, hogy mellrákkal együtt az általános lakosságból származó nőket (10) is bevonja.

M. Skolnick és mtsai által végzett genetikai analízis. azt mutatta, hogy genetikai hajlam van mind az emlőrákra, mind az emlőszövetben a proliferatív jóindulatú változásokra. 103. nők 20 család, amelyben legalább 2 relatív egy-rokonok (anya, lány, vagy testvér) szenvedett mellrák és 31 nő a kontroll csoportban végeztük a klinikai, radiológiai vizsgálat és 4-negyedes biopsziák mindkét emlőmirigyek. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a kísérleti csoportban a klinikailag egészséges nők 35% -a, szemben a kontrollcsoport 13% -ával, az epithelialis proliferáció citológiai jelei mutatkoztak. Ebből arra lehet következtetni, hogy az első szakaszban az emlőrák genetikai hajlamát az emlő jóindulatú dysplasia (11) fejezi ki. Ezt a feltételezést A. Baildam tanulmányában megerősítették, amely során 43 nőstény profilaktikus bilaterális mastectomiában eltávolított mellszövet kóros vizsgálata során, BRCA1 2 gének hordozói, 35 esetben (81%) jóindulatú dysplasia történt (12).. H. Cody ssoavt, ispolzuyavskriningovomissledovaniidvuhstoronnyuyubiopsiyu 871 betegnél mutatta, hogy csak az egyik tényező - az első fokú rokonok tekintetében emlőrákos betegek korrelált egyidejű vereség a tejmirigyek. A kutatás eredményeként a betegség 54 esetét azonosították, közülük 14 invazív rákot és 40 insitu rákot. Így a mellrák familiáris felhalmozódásával járó nők kétoldalú biopsziája meglehetősen ésszerű eljárás (13).

A közös patobiológiai mechanizmusok azonosítására irányuló kísérleteket kromoszómális és molekuláris szinten végeztük. M. Teixeiraet et al. A profiltikus kétoldalú mastectomiában és a 4-es nőstényben a citosztatikus módszerrel végzett családmunka során terhelő 1 in situ karcinóma-minta 5-ből 5-ből kromoszóma kromoszóma rendellenességeket mutatott. Mindegyik mintában szövettani jelei voltak az epitéliális hiperpláziában atípus és karcinóma in situ nélkül. A 3. kromoszóma (p12-14) rövid kar szegmensének delécióját a hyperplasia esetében ugyanazon mintában in situ vizsgáltuk. A profilaktikusan eltávolított szövetekben a kromoszóma-rendellenességek jelei bizonyították, hogy a neoplasztikus folyamat már megtörtént (14). Amikor tanulmányozása kromoszomális allélvesztés 17g 12-21 zóna (BRCA-1-gén területén) 25 példányai jóindulatú és rosszindulatú daganatok a nőket a családok terheli, mint a szerves-specifikus mellrák és a családok különböző onkológiai patológiai Lalle R. et al. kijelentette, hogy allélikus veszteség gyakoribb a szerves-specifikus emlőrákos családtagok daganatos betegségeiben (15). Így a jóindulatú daganatokban bekövetkező genetikai változások megerősítik, hogy a szövethiperplázia az első lépés a carcinogenesisben az örökletes terhekben. Másrészről, M. Kasami et al. Egy vizsgálatban a 25 DNS-minták izolált proliferatív elváltozások mellszövet, beleértve intraduktális papilloma, az a heterozigótaság elvesztése és mikroszatellit-instabilitása 10 lókuszok, beleértve a locus D 17S 579 (BRCA 1 zóna gén) feltárta hiányos összefüggést genetikai variációk és proliferációját atípiás. Ebből a munkából fontos következtetés volt, hogy a genetikai változások egyértelmű klinikai tünetek nélkül, rosszindulatúak, és ilyen esetekben a terhelt családi történelemre támaszkodhatnak (16).

Az emlőrák molekuláris genetikája

Napjainkban jól ismertek a BRCA 1 és a BRCA 2 (BReastCAncer) gének, amelyek szerepet játszanak az örökletes emlőrák előfordulásában. A Tr 53, PTEN (PhosphatesTENsin) és az ATM gének csíravonal mutációi etiológiaiak a specifikus egyéni és családi érzékenységhez - Li-Fraumeni, Caudena szindrómák és ataxia-telangiectasia. Az emlőrák (CHEK2, NBS1, CYP17, CYP19, NAT2) eredetű örökletes hajlamának más génjei és polimorfizmusai vannak, de változásai a mellrák kialakulásának kisebb kockázatával járnak a BRCA génekhez képest (17, 18)

A BRCA 1 gént 1994-ben Y. Mikietal pozicionális klónozással azonosítottam. a 17-es kromoszóma hosszú karján (19). A BRCA 2 gént a 13q kromoszómán térképezték fel és 1995-ben izolálta S. Tavtigian et al. (20). A BRCA1 és a BRCA2 gének szupresszor gének, amelyek az autoszomális domináns módon öröklődnek és nagy penetrációban vannak ugyanazon családon belül. Egy közös tanulmányi BreastCancerLinkageConsortium (BCLC 2003), beleértve az adatok nagy családok száma, melyek öröklik germinativum gének mutációi BRCA1 és BRCA2 azt is kimutatták, hogy mindkét gén 80-95% nagyobb a kockázata a mellrák a nők egész életükben, de a görbe penetrancia a fuvarozóknak BRCA 1 génmutációkat emelkedni kezd az élet korábbi szakaszában, mint a natív gént BRCA mutációk 2. az adatok elemzése azt mutatta, nagy valószínűsége a rák a gyomor, vastagbél, endometrium, hasnyálmirigy, melanoma, húgyhólyag n Zira, fej és nyak daganatok patológiai BRCA1 / 2 genotípus, hogy figyelembe kell venni a genetikai tanácsadás és ellenőrzés a betegek hordozók. A bilaterális mellrák kialakulásának kockázata 64% a BRCA1 génmutációk hordozóinak és 58% a BRCA 2 génmutációk hordozóinak. A BRCA1 / 2 génmutációkat egyidejűleg azon családok körülbelül 80% -ában találták meg, akiknél a mellrák négy vagy több esete 60 év után diagnosztizálódott (21, 22).

Az utóbbi években végzett BRCA1 és BRCA2 gének molekuláris vizsgálata ezen gének nagyszámú mutációját mutatja. A Breast Cancer Information Core (BIC) a BRCA1 / 2 mutációk több mint 800 különböző változatát tartalmazza. Ezen mutációk többségét károsnak minősítik, aminek következtében a strukturális átrendeződések megváltoztatják a fehérje termék funkcionalitását, ami viszont csökkenti a sejtek DNS-k javítására való képességét. Jelentős rész - a BRCA 1 génmutációk 34% -a és a BRCA 2 gén 38% -a missense mutációk. Számos egyedi nukleotid polimorf variánst írtak le, amelyek klinikai jelentőségét még nem határozták meg. Az orosz Orvostudományi Akadémia Orvosi Genetikai Tudományos Központjával együttműködve, a BRCA 1 génnek a rákos megbetegedésekkel rendelkező családok emlőrákos és / vagy petefészekrákos betegeinek szűrésében az 52,4% -ában a BRCA 1 gén egyik allélja 8 polimorf változatot tartalmazott, örökölte a család egészét (23).

A BRCA1 és a BRCA2 gének penetrációértékelése tekintetében fontos a hordozóbetegek etnikai származása is. Az izlandiak és az ashkenázi zsidók populációinak vizsgálata alacsony gátlást mutatott ezeknek a géneknek, és az életük során az emlőrák kialakulásának kockázata 50-60% volt, az askenazánok 37% -a pedig izlandiaként. Ezekben a populációkban csak néhány mutáció felelős a mellrák és / vagy petefészekrák genetikai fogékonyságáért. Ezek az ősök hatásához kötődnek, azaz egy mutáció, amely az egyik ősi ivarsejtből, az úgynevezett nem mutációból vagy de novo mutációból származik, később nemzedékről nemzedékre továbbítódik. Érdekes megjegyezni, hogy az orr-rákban szenvedő és jelentős deléciós mutációval rendelkező orosz betegek közül 11 (78,5%) mutatott 5382-es csontot a 20. exonban - 7 orosz és 4 zsidó (24) közül. A Cambridge-i Egyetemen folytatott korábbi együttműködésünkben a BRCA 1 gén mutációs spektrumának tanulmányozására az orosz populációban az 5382incC mutáció aránya az esetek 47% -ában (25) volt. Feltételezzük, hogy a családok közös haplotípussal rendelkeznek, amely  850 kB-t ölel fel a BRCA 1 génből, és vannak olyan közös intraménikus marker allélok, amelyek közös ősökből származnak (26).

Az emlőrák jellemzői a BRCA1 vagy BRCA2 mutációs gének hordozóiban

A germinalis mutációk ritkán fordulnak elő sporadikus emlőrákban, bár a BRCA 1 expresszió csökkenése tapasztalható. A BRCA-hoz társult és nem örökletes mellrákok közötti különbözõ molekuláris pathogenezis azt sugallja, hogy ezek a tumorok drasztikusan különbözhetnek a fenotípusos és prognosztikai jellemzõkben. A BRCA1 vagy BRCA2 gének germinális mutációi miatt számos kutatócsoport észlelte a mellrák fenotípusos heterogenitását. Kimutatták, hogy az érintett regionális nyirokcsomók hiánya nem csökkenti ezeknek a géneknek a mutációs hordozóinak mortalitását. A BRCA 1 gén germinális mutációi által okozott daganatok magasabb fokú rosszindulatú daganatot, magasabb meduláris rákos incidenciát és ösztrogén- és progeszteronreceptorok hiányát (27, 28). A túlélés becslése ellentmondásos a különböző módszertani megközelítések miatt. Az RCRC-ben végzett munka eredményei. NN Blokhin azt mutatta, hogy a betegek teljes túlélése szenvedő RMZH mutációival kapcsolatos BRCA2 gént szignifikánsan jobb túlélési értékeket a betegek sporadikus emlőrák - 87,4% és 71,0% volt (p 30 év, mint azok, akik szült 20 éves korig (33 ).

A korai munkavégzésnek nincs védőhatása BRCA1 vagy BRCA2 mutációkban szenvedő nőknél. Azok a nők, akik a női BRCA1 vagy BRCA2 mutációkat születtek jelentősen (1,71-szer) 40 év alatti mellrákot kaptak, mint nem születtek. Minden terhesség 40 éves kora előtt (34) megemelkedett a mellrák kialakulásának kockázatával.

A tamoxifen profilaktikus alkalmazását veszélyeztetett csoportokban széles körben tárgyalják. A javasolt hormonterápia alapja 1976-ban mutatta be először a tényeket. V. Jordan et al. jelezve, hogy a tamoxifen alkalmazása az esetek 90% -ában elnyomja a tumor növekedését mellrákban (35). Ez arra utal, hogy a tamoxifen alkalmazása profilaktikus célokra is lehetséges. A hatóanyag hatásmechanizmusának részletes vizsgálata kimutatta, hogy a tamoxifen gátolja a sejtciklus G1 fázisát, és gátolja a tumorsejtek eloszlását. 1980 óta nagy klinikai randomizált vizsgálatokat végeztek a tamoxifen profilaktikus alkalmazásának hatékonyságára az emlőcarcinoma magas kockázatának kitett nők esetében. A legátfogóbb tanulmányokat 1986-ban végezték Angliában (Royal Mansden Kórház) T. Powles irányítása alatt (36). Hasonló tanulmányokat 1992-ben indult az Európai Onkológiai Intézet Olaszországban, U.Veronesi és mtsai vezetésével. (37) és az USA-ban (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project, NSABBP) B.Fisher et al. (38). Ezeknek a kutatócsoportoknak az összefoglaló eredményei 1998-ban jelentek meg.

Egy randomizált amerikai vizsgálatban 13 388 nő vett részt tamoxifennel és placebóval kezelt csoportokként napi 20 mg-os dózisban 5 évig. A résztvevők a vizsgálatban kiválasztott jelenléte miatt a magas kockázati tényezők az emlőrák, amelynek kiszámítása olyan algoritmus alapján, figyelembe véve a kor, a rokonok száma I. fokú rokonok mellrákban szenved, a hiánya a paritás és életkor az első születéskor, száma biopszia tanulmányok a mellszövet, a rák in situ, menarche életkora. A vizsgálat eredményeit a mutattak a vártnál hamarabb, mint a tanácsadó bizottság azonban megállapította, hogy a minta reprezentatív elég, és a legfőbb következtetés, azt mutatja, hogy a tamoxifen kockázatát csökkenti az invazív emlőrák 49% -kal (r 0,00001), akkor ésszerűen indokolt. A re + tumorok előfordulási gyakorisága 69% -kal csökkent; a reumás tumorok gyakorisága statisztikailag szignifikánsan megváltozott. A nem invazív emlőrák kockázatát 50% -kal csökkentették (p 50 év), 50,3 emlőrákos esetet vártak, 2 beteget figyeltek meg; csökkentve a betegség kialakulásának kockázatát - 96,0%.

RebbeckT.R. és kollégái bemutatott elemzés hatékonyságának kétoldalú profilaktikus mastectomia egészséges nők, akik magukban hordozzák a mutációk genovBRCA1 és BRCA2 (42). 105 nő kapott megelőző műtétet oophorectomiával vagy anélkül, 378 beteget megtagadtak a megelőző beavatkozástól. Egy átlagos időtartama 6,4 év lánctalpas emlőrák volt kimutatható két esetben az operált nő (1,9%), és 184 esetben (48,7%) nem működött. Bilaterális profilaktikus mastectomia kombinálva a petefészkek eltávolításával csökkenti a mellrák kockázatát 95% -kal, és azokban az esetekben, ép petefészek - 90%.

A BRCA1 vagy BRCA2 mutációk hordozóiban a profilaxis masztectomiák elvégzésének megvalósíthatóságát megerősíti a precancerus változások és a rák helyének távoli szervekben történő kimutatásának magas gyakorisága. 1995-ben, a Manchester Hospital (Anglia) A. Baildam sebész által végzett kezelés során 43 nő profilaktikus bilaterális mastectomia történt. Fontos tény volt, hogy szövettani vizsgálata szövetet eltávolítjuk 8 esetben (18%), a rosszindulatú változás azonosítottunk - 4 lobularis in situ rák, 2 ductalis in situ rák és 2 esetben - vegyes duktális-lobuláris karcinóma in situ ( 43). N.Hoogerbrugge munkatársai is jelen adatok morfológiai megállapításai "egészséges" emlőmirigyek, távoli profilaktikusan: ductalis atípusos hiperplázia figyelhető meg 39%, lobuláris atípusos hyperplasia - 37%, ductalis carcinoma in situ - 15%, lobuláris karcinóma in situ - 25% -ban, invazív rákban - 1% (44).

Az EUSOMA (Európai Mastológiai Társaság) követelményei a minőségellenőrzésre a megelőző mastectomia végrehajtása során az indokolatlanul javasolt műveletek megszüntetésére és a végrehajtáshoz kapcsolódó pszichológiai trauma minimalizálására irányulnak. A pácienst egy genetikusnak kell megvizsgálnia, a genetikai diagnózist DNS-diagnosztikai módszerekkel kell megerősíteni. A genetikusnak lehetőséget kell adnia a további taktikákra: dinamikus megfigyelés, tamoxifen vétel, profilaktikus oophorectomia, profilaktikus mastectomia. Ha a beteg profilaktikus mastectomiát választ, a masztectomia lehetőségét megbeszélni kell a mellműtővel: szubkután vagy bőrmegtartó (azaz a mellbimbó-agyi komplex eltávolítása). A rekonstrukció lehetőségét és az újjáépítés ütemezését (45) egy plasztikai sebészhez kell fordulni.

Így a genetikai megközelítések a korai diagnózis és mellrák megelőzésére kombinált formális genetikai, citogenetikai, molekuláris és klinikai gyakorlat megteremtését célzó, egy speciális klinikai és genetikai személyek nyilvántartását hordozói kóros genotípus, szervezése és ellenőrzésének koordinálása egészségi állapotuk, a megoldás a morális és etikai valamint a mellrák kialakulásának örökletes hajlamának preklinikai diagnózisára, valamint a gyógyszer és a sebészeti megelőzésére.

1. Davydov, MI, Axel, EM, A gyűjteményben: "Malignus daganatok Oroszországban és a FÁK országaiban 2002-ben". Moszkva, 2004. p. 110.

2. Albano W, Recabaren J, Lynch H et al. Az emlőrák és vastagbél természetes eredete. Cancer 1982; 50: 360-363.

3. Lyubchenko L. N., Garkavtseva R. F., Pospekhova N.I. et al. DNS diagnosztika és genetikai tanácsadás örökletes érzékenységre az emlőrákra. A gyűjteményben. "A modern onkológia lehetőségei a malignus betegségek diagnózisában és kezelésében", Moszkva, 2003,44-47.

4. Williams W, Anderson D. 200 dán származású emlőrák genetikai epidemiológiája. Genet. Epidem. 1984 1: 7-20.

5. Newman B, Austin M, Lee, King M. Emberi emlőrák öröklése. Bizonyítékok az autoszomális domináns átvitelhez nagy kockázatú családokban. Proc. Nat. Acad. Sci. USA-ban. 1988 85: 3044-3048.

6. Claus E, Risch N, Thompson W. Szteroid hormon vizsgálat. AM J Hum Genet. 1991; 48: 232.

7. Easton D, D. püspök, Ford D, et al. A genetikai kapcsolódási analízis a családi emlő- és petefészekrákban: 214 családból származó eredmények. Am J Hum Genet. 1993; 52: 678.

8. Dupont WD, Page DL, Proliferatív emlőbetegségben szenvedő nők kockázati tényezői. N Engl J Med 1985; 312: 146-151.

9. Haagensen CD, Bodian C, Haagensen DE, et al. Emlődaganat kockázat és kimutatás. Philadelphia, WB Saunders, 1981: 70-75.

10. Dupont WD, DL oldal, Parl FF, et al. Hosszú távú emlőrák kockázata a fibroadenóma nőknél. N Engl J Mtd 1994; 331: 10-15.

11. Skolnic MH, Cannon-Albright L.A., Goldar DE. et al. A proliferatív emlődaganat öröklődése emlőrákban. Science 1990; 250; 1715-1720.

12. Baildam AD. Kivonat. Familial Breast Cancer Demonstration Project Symposium 1999, Heidelberg, Németország.

13. Cody HS Rutin kontralaterális mell-biopszia: hasznos vagy irreleváns? 871 beteg tapasztalata, 1979-1993. Ann Surg 1997; 225: 370-376.

14. Teixeira M. Pandis N., Gerdes L. Breast Cancer Res Treat 1996 38

15. Lalle P, De Latour M, Rio P és munkatársai: Az allélveszteségek kimutatása a kromoszómális régióban családi összefüggésben történik. Oncogene 1994; 9 (2): 437-442.

16. Kasami M, Vnencak-Jones CL, Manning S, et al. A heterozigóta és a mikroszatellita instabilitás elvesztése az emlő hyperplasiában. Am J Pathol 1997; 150: 1925-32.

17. Artamonov V. V., Lyubchenko L. N., Shabanov M.A. et al. A CYP19 és CYP17 gének polimorf markereinek társulásának vizsgálata sporadikus emlőrákkal. Molecular Biology, Moscow 2003, V.37, N. 6, p. 975-982.

18. Artamonov V. V., Lyubchenko L. N., Shabanov M.A. et al. NAT2 polimorfizmus társulás sporadikus emlőrákkal. Molecular Biology, Moscow 2004, V. 38, N. 3, p. 457-462.

19. Miki Y, Swensen J., Shattuck-Eidens D. et al. A BRC 1. Science 1994; Erős jelölt a mellrák és petefészek-rákérzékenységi gén számára; 266: 66.

20. Tavtigian SV, Simard J., Rommens J. et al. BRCA 2 gén és mutációk a 13q-kapcsolt rokonok kromoszómájában. Nat genet 1996; 12: 333.

21. BCLC. Családi rák. 2003; v.2 N3-4; p.18-32.

22. Ford D, Easton DF, Stratton M, et al. Breast Cancer Linkage Consortium. Genetika a mellrákos családokban. Am J Hum Genet 1998; 62: 676-689.

23. Karpukhin AV, Pospekhova N.I., Lyubchenko L.N., et al. Az egyedüli nukleotid polimorfizmusok és mutációk gyakorisága a BRCA1 génben örökletes emlőrákban és / vagy petefészekrákban. A Tudományos Akadémia (DAN), Moszkva 2002, V.383, N 5, p.1-4.

24. Lyubchenko L. N., Garkavtseva R. F., Pospekhova N.I. et al. DNS diagnosztika és genetikai tanácsadás örökletes érzékenységre az emlőrákra. A gyűjteményben. "A modern onkológia lehetőségei a malignus betegségek diagnózisában és kezelésében", Moszkva, 2003,44-47.

25. Gayther S, et al A BRCA 1 gén gyakori csíravonal mutációi. Am J Hum Genet 1997; 60: 1013-20.

26. Easton D, D. püspök, Ford D, et al. A genetikai kapcsolódási analízis a családi emlő- és petefészekrákban: 214 családból származó eredmények. Am J Hum Genet. 1993; 52: 678.

27. Lyubchenko L. N., Garkavtseva R. F., Pospekhova N.I. et al. DNS diagnosztika és genetikai tanácsadás örökletes érzékenységre az emlőrákra. A gyűjteményben. "A modern onkológia lehetőségei a malignus betegségek diagnózisában és kezelésében", Moszkva, 2003,44-47.

28. Lakhani S, JP Sloane, Gusterson Ba et al. A BRCA1 és BRCA2 prediszpozíció génekkel kapcsolatos morfológiai jellemzők részletes elemzése. J Natl Cancer Inst 1999; 90: 1138-1145.

29. Lyubchenko L.N. Az emlőrákkal szembeni örökletes hajlam genetikai diagnosztikája és a betegség kialakulásának, lefolyásának és megelőzésének egyéni előrejelzésére szolgáló rendszer kifejlesztése. Kivonat Cand. Dis. Moszkva 2002.

30. Haffty BG, Harrold E, Khan AJ, Pathare P, Smith TE, Turner BC, Glazer PM, Ward B, Carter D, Matloff E, Bale AE, Alvarez-Franco M. Konzerváltan kezelt korai megjelenés BRCA1 / 2 állapot. Lancet, 2002. április 27; 359 (9316): 1471-7.

31. L.A.Brinton S.S.Devesa. Incidencia, demográfia és környezeti tényezők. In: Harris JR, Morrow M, Lippman ME és munkatársai, Eds.: Breast Diseases. Lippincott-Raven kiadók: Philadelphia, Pa, 1996, 159-168.

32. Wohlfahrt J., Melbye M. Age a születés bármely időpontjában. Epidemiology, 2001, 12, 1, 68-73.

33. Tavani A, Gallus S, La Vecchia C, Negri E, Montella M, Dal Maso L, Franceschi S 40 évesnél fiatalabb nők kockázati tényezői. Eur J Cancer, 1999, 35, 9, 1361-1367.

34. Jernstrom H, Lerman C, Ghadirian P. et al. BRCA1 és BRCA2. Lancet, 1999, 354 (9193), 1846-1850.

35. Jordan VC. A tamoxifen hatása a DMBA-indukálta patkány emlő karcinóma megindítására és növekedésére. Eur J Cancer 1976; 12: 419-424.

36. Powles T, Eles R, Ashley S és munkatársai: A tamoxifen randomizált megelőzési vizsgálat időközi elemzése. Lancet 1998; 352: 98-101.

37. Veronesi U, Maisonneuve P, Costa A és mtsai. Az olasz randomizált vizsgálatban az hysterectomizált nők körében végzett előzetes vizsgálatok. Lancet 1998; 352: 93-97.

38. Fisher B, Constantino JP, Wickerham DL és mtsai. Tamoxifen az emlőrák megelőzésére. A Nemzeti Sebészeti Adjuváns Breast and Bowel Project P-1 stádiumának jelentése. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1371-1388.

39. Rebbeck TR, Lynch HT, Neuhausen SL, Narod SA, Van's Veer L, Garber JE, Evans G, Isaacs C, Daly MB, Matloff E, Olopade OI, Weber BL; Megelőzési és Megfigyelési Tanulmányi Csoport Tanulmányi Pontok. Profilaktikus oophorectomia a BRCA1 vagy BRCA2 mutációk hordozóiban. N Engl J Med 2002 május 23; 346 (21): 1616-22.

40. Hartmann LC, Schaid DJ, Woods JE, Crotty TP, Myers JL, Arnold PG, Petty PM, Sellers TA, Johnson JL, McDonnell SK, Frost MH, Jenkins rák. N Engl J Med; 340 (2): 77-84.

41. McDonnell SK, Schaid DJ, Myers JL, Grant CS, Donohue JH, Woods JE, Frost MH, Johnson JL, Sitta DL, Slezak JM, Crotty TB, Jenkins RB, Sellers TA, Hartmann LC az Onc; 19 (19): 3938-43

42. Rebbeck TR, Friebel T, Lynch HT, Neuhausen SL, van T Veer L, Garber JE, Evans GR, Narod SA, Isaacs C, Matloff E, Daly MB, Olopade OI, Weber BL.
Csökkent profilaktikus mastectomia és emlőrák-mutációs hordozók: a PROSE Study Group. J Clin Oncol. 2004. március 15., 22 (6): 1055-62.

43. Baildam AD. Kivonat. Családos Mellrák Demonstrációs Projekt Symposium 1999, Heidelberg, Németország.

44. Hoogerbrugge N, Bult P, Widt-Levert LM, Beex LV, Kiemeney LA, Ligtenberg MJ, Massuger LF, Boetes C, Manders P, Brunner HG. A profilaktikusan eltávolított mellek magas aránya a mellrák kockázatának kitett nők körében. J Clin Oncol 2003 Jan. 1; 21 (1): 41-5.

Örökség és mellrák: mi a betegség esélye?

A mellrák elsősorban a menopauza alatt szenvedő nőknél fejlődik ki, ezért olvasóink figyelmét fel kell hívni az emlőrák örökletes formáira.

A családi történelem elismert kockázati tényezője az emlőráknak. Ha az elsőfokú anyasághoz (anya, nővére vagy lánya) beteg rokonai vannak, az emlőrák kialakulásának kockázata 4-szer nő. Ha 2 beteg rokon van, akkor 5-szer, és ha vannak fiatal rokonai (akár 50 évig), akkor a kockázat még magasabb.

A petefészekrákos betegek nővérei és leányai szintén nagy veszélyt jelentenek a rosszindulatú emlőtumorra.

Az emlőrákos nők 20-30% -a rendelkezik legalább egy rokonával, azonos diagnózissal. De ez nem jelenti azt, hogy mindannyian rossz eredetűek. A korábban azonosítható rákos örökletes genetikai formákat legfeljebb az emlőrákos nők 10% -ánál találták meg.

A BRCA1 és BRCA2 mutációk felelősek a rosszindulatú emlőtumor összes esetének 3-8% -áért és a családi rák 15-20% -áért. Vannak még ritkább mutációk, amelyek mellrákhoz vezetnek. Ritka mutációk: PTEN, TP53, MLH1, MLH2 és STK11 gén.

Az emberi genom atlaszából származó adatok azt mutatják, hogy a mellrák négy fő altípusát különböző genetikai bontás okozza.
A BRCA1 és BRCA2 onkogén mutációk 17 és 13 kromaszómán fordulnak elő. Az öröklés típusa az autosomális domináns. Ez azt jelenti, hogy a kóros gén hordozójának egyéni esélye van arra, hogy nagyon magasak legyenek - 50-80% között. Általában ezek a gének tumorszuppresszorok, vagyis elnyomják a tumor növekedését. És ha a test lebomlik, akkor ez a képesség a rákos sejtek elnyomására elvész.
A mutáns gének terjedésének gyakorisága az állampolgárságtól függ.
A BRCA1 mutációt leggyakrabban a nőknél találták meg, az Ashkenaziv zsidók 8% -ot, majd a spanyol nők -3,5% -át, a nem-spanyol fehér nőket - 2,2%, a fekete nők -1,3%, az ázsiai nők - csak 0,5%.
Az askenázi zsidó nők 95% -a BRCA génmutációval rendelkezik más mellékhatásokkal.
A BRCA1 gén mutációival rendelkező nők az emlőrák mellett az esetek 40% -ában petefészekrákot is kifejlesztenek. A BRCA1 mutációk szintén hajlamosak a vastagbélrákra, és a gént hordozó férfiak esetében nagy a valószínűsége a prosztatarák kialakulásának.

BRCA2 mutációt azon családok 10-20% -ában mutattak ki, ahol a mell és petefészekrákban szenvedő betegek rokonai vannak, de csak 2,7% -nak van kockázata a rák kialakulásának fiatal korban.
A BRCA2 mutációval rendelkező nőknél az esetek 19% -ában fennáll a mell daganata.

Az USPSTF, egy amerikai megelőző szervezet azt ajánlja, hogy olyan családtagjaikat, akiknél emlőrák, petefészek, petevezeték és peritoneum rákok diagnosztizáltak, alapos vizsgálatot kell végezni. Az orvosával folytatott beszélgetés után a genetikai tanácsadás ütemezhető, majd a BRCA1, BRCA2 tesztelése.

  • Li-Fraumeni szindróma, amelyet egy másik onkogén - TP53 lebomlása okozott. Ez a ritka mutáció az esetek 1% -ában a családi emlőrák oka. A mutáns onkogén fertőzött hordozóinak 25% -ánál kétoldali rákot észleltek. A Li-Fraumeni-szindróma más rákos megbetegedésekhez is társul. Ezek az emberek szintén agydaganat, szarkóma, leukémia, a gége és a tüdő rákjaival szembesülnek. Az onkóz érzékenységet az autoszomális domináns öröklési móddal közvetítik, és az esetek 90% -ában fennáll a mellrák kialakulásának veszélye.
  • A Cowden-betegség egy ritka genetikai betegség, amelyet a PTEN-mutáció okoz. Ez a mutált onkogén felelős a hamartomák, a bőrrák és a pajzsmirigy kialakulásáért. A gén hordozóiban a mellrák az esetek 30% -ában fordul elő.
  • A Peutz-Jeghers-szindrómás nők és az örökletes colorectalis rák szintén magas mellrák kockázattal jár.

A táblázat azt mutatja, hogy egyetlen betegség hogyan társítható több génnel, és hogy egy mutáns gén hogyan okozhat számos betegséget. Ezért a genetikai kutatások sok onkogénre vonatkoznak, és nem csak a BRCA1 / 2-re.

Genetikai mellrák

Örökletes Mellrák

A mellrák olyan rosszindulatú daganat, amely egy vagy mindkét emlőmirigyben kialakulhat. Ma úgy vélik, hogy az örökletes emlőrák a BRCA1 és BRCA2 génekhez kapcsolódik. Gyakran a 40 évesnél fiatalabb nőknél diagnosztizálják a rákért felelős gének patológiáját. Ezek a gének szabályozzák az emlőmirigyek teljes proliferációját és csökkentik a rákos megbetegedések lehetőségét. De e gének meglévő patológiájával nagyobb a mellrák kockázata. A BRCA1 és BRCA2 gének patológiája a statisztikák szerint a betegség összes esetének mintegy 10% -át teszi ki.

Az emlőrák örökletes okai

Az első alkalommal abnormális géneket azon családok tanulmányozása során azonosítottak, ahol a fiatal nők már emlőrákban szenvednek. Az a nagy valószínűség, hogy az emlőrákot kiváltó rendellenes gének genetikai úton terjednek, a következő okok miatt áll fenn:

  1. Közvetlen női rokonok vannak az egyik szülők sorában, akiknek mellrákot diagnosztizálták az ötven év elteltével.
  2. Vannak olyan nők a családban, akik jelenleg mellrákos betegek.
  3. A közvetlen rokonok mindkét mellekben rákosodtak.
  4. A család emlőrákkal diagnosztizálható egy férfi reprezentánsa.

Melyek az emlőrák örökletes formái?

Az emlőrák ilyen örökletes formái vannak:

  1. Ductalis, ahol a rákos sejtek csak a mirigy légcsatornáiban helyezkednek el, és nem mennek a körülötte lévő szövetekbe. Az ilyen örökletes rák gyakran gyógyítható.
  2. Lobularis, amely a mell lobulusainak feltérképezésével kezdődik.
  3. Infiltratív - amikor a rákos sejtek megkezdik a tejcsatornákat.
  4. Gyulladásos, melyet a gyulladásos folyamatok átadásának jelei jellemeznek: a mellkasi bőrpír és duzzanat, a tapintás forró.
  5. Paget-betegség, amelyet émelygés-szerű kiütés jellemez.
  6. Tubuláris - amikor a rákos sejtek cső alakúak.
  7. Mucous - a tejcsatornákból kiindulva. A sejtek nyálk tartalmában gazdagok.
  8. Agy - amikor a tumorképződés hasonlít az agyszövetre.
  9. Papilláris, amelyben a rákos sejtek hasonlóak a villihoz.

Sokan tévednek abban, hogy az örökletes mellrák agresszívabb, mint a megszerzett. De a vizsgálatok kimutatták, hogy az örökletes tényező által kiváltott emlőrák kevésbé agresszív.

Milyen gyakran előfordul az örökletes emlőrák és veszélyeztetett?

Ha valaki a családjából olyan kóros sejteket talált, amelyek az emlőrák kialakulását okozzák, ez nem jelenti azt, hogy örökli a betegséget. Tegyük fel, hogy anyád vagy apád abnormális BRCA1 vagy BRCA2 génnel rendelkezik. Az öröklés veszélye körülbelül 50%. És a gyermekeinek vannak kockázata, hogy ilyen géneket 25% -os valószínűséggel örököljönek.

Az abnormális génekkel rendelkező nők nagyon nagy eséllyel rendelkeznek a mellrák kialakulásáról idős korban. De figyelmen kívül hagyva a magas kockázatokat, tudnia kell, hogy nem mindenki, aki örökletes tendenciát mutat az emlőrákban. Minden attól függ, hogy milyen ember vezet életmódot, milyen környezetben van körülötte, hogy más gének hogyan védik a szervezetet a rákos megbetegedések ellen stb.

Milyen az örökletes emlőrák ma?

Először is helyesebb lenne egy genetikus tanácsát kérni. Az onkogén szint elérte azt a szintet, ahol nagyon könnyű elvégezni a mellrák megelőzését és korai diagnózisát, valamint az emlőrák új szűrési módszereinek kialakítását, amelyek magukban foglalják a genotipizációt is. Az emlőrák kialakulásának veszélyével járó betegeknél a BRCA1 / 2, TP53, CHEK2 gének genetikai analízise előnyös.

Egy másik kutatási lehetőség az örökletes emlőrák nyálának genetikai vizsgálata. Bizonyos esetekben még negatív vizsgálati eredmény (génelégtelenség hiánya) nem jelenti azt, hogy az öröklött hajlam az onkológiára. Ezért, amikor a vizsgálati eredmények érkeznek, a nőt egy genetikus tanácsolja, aki szükség esetén kiegészítő páciens-nyomon követési intézkedéseket határoz meg.

Mi az emlőrák genetikai elemzése?

Az emlőrák genetikai vizsgálata segíti a nőket abban, hogy örökletes anomális génjeik vannak, amelyek növelik az emlőrák valószínűségét. Az elemzést a rákkal közvetlenül összefüggő gének (BRCA1 és BRCA2) megváltoztatására végzik. E gének változásait ritkán diagnosztizálják, de ha megtalálják őket, akkor a nőnek nagyobb esélye van a rák megbirkózására.

Mi a teendő, ha a vizsgálatok megerősítették az örökletes rákra való érzékenységet?

Ha a genetikai analízis kimutatta az abnormális gének jelenlétét, amelyek növelik a mellrák valószínűségét, akkor ajánlatos folyamatosan figyelni állapotukat. Ehhez egy MRI-t használó tanulmány. Emellett ajánlott emlő-ultrahangot adni és vért adni tumor markereknek, amelyek felelősek a mellrák jelenlétéért. Ha a szakértők engedélyezik, az onkológia megelőzése érdekében vegye fel a "Tamoxifen" gyógyszert. Egészséges életmódot kell vezetni: egyenesen kell étkezni, sportolni, tartani a testsúlyt és fel kell adni a rossz szokásokat (cigaretta és alkohol).

Azok a nők, akik örökletes érzékenységgel rendelkeznek az emlőrákra, kerülniük kell azokat a tényezőket, amelyek növelik a betegség kockázatát:

  • van-e jóindulatú változás az emlőmirigyekben (mastopathia);
  • nagyon korán vagy fordítva, késői menses kezdődött;
  • 35 év alatt a nő nem szült, vagy az utolsó gyermek e kor után született;
  • hormonkezelés a menstruáció utáni időszakban;
  • a káros szokások jelenléte, például a dohányzás és a nagy mennyiségű alkoholfogyasztás;
  • túlsúlyos, cukorbetegség, máj és pajzsmirigy betegség;
  • D-vitamin-hiány, amely a test teljes működéséhez szükséges;
  • ionizáló sugárzás.

Mindezek a tényezők befolyásolják a hormonális változásokat és növelik az emlőrák valószínűségét azokban a nőkben, akiknek örökletes hajlamuk van a betegségre, sőt azokban is, akiknek nincs.

Mi a taktika az örökletes mutációk egészséges hordozóinak megfigyelésében?

Az örökletes mutáció egészséges hordozójának megfigyelésének taktikáját egyénileg, egy szakorvos és egy beteg határozza meg. Magának a páciensnek kötelessége tájékoztatni a véres rokonokat arról a meglévő örökletes génelégtelenségről, amely felelős az emlőrákért és az örökletes kockázatokért.

A rák kockázatának csökkentésére irányuló eljárások több csoportra oszthatók:

  1. megfigyelés (szűrés);
  2. profilaktikus műtét;
  3. gyógyszeres kezelés.

A leggyakrabban használt taktika megfigyelés. Lehetőség van a mellrák korai diagnózisának kialakulásának és növekedésének valószínűségére évente elvégzett klinikai vizsgálat, valamint MRI vagy mell mammográfia segítségével. Ez a taktika jelentősen csökkenti az emlőrák valószínűségét, de attól függ, hogy egy személy megfelel-e a szakértők által adott ajánlásoknak.

Ajánlások a mutációval rendelkező női génekre

Szükség van a terhesség és a szülés tervezésére. A profilaxis céljára nem ajánlott a terhesség késleltetése, és ha lehetséges, hormonális gyógyszerek szedését, előnyben részesítve a gátló fogamzásgátlókat.

Az abnormális BRCA1 vagy BRCA2 génnel rendelkező nőket a mell (mastectomia) eltávolítására lehet használni. De mielőtt megtenné ezt a lépést, alaposan meg kell fontolnia, mérlegelve az összes érvet és hátrányt.

megállapítások

Ha van genetikai hajlam a mellrák megjelenésére, ne pánikoljon. Nem mindig, ez azt jelenti, hogy örökletes emlőrák jelenik meg benned. Ennek a betegségnek a lehető legteljesebb elkerülése érdekében ajánlott, hogy a kóros gének hordozói a betegség megelőzését végzik, és rendszeresen konzultáljanak egy genetikussal.

Családtörténeti emlőrák

A "bio / mol / text" versenyre vonatkozó cikk: Az egészséges nő genetikai vizsgálatának eredménye halálos ítéletnek tűnhet. De egy orvos gondos, személyre szabott megközelítése egy örökletes mellrákos beteg számára segíthet a helyes stratégia kiválasztásában. Van értelme eltávolítani a mellet - vagy annál jobb, abban a reményben, hogy "át fog fújni", várni a betegségre?

A verseny fő szponzora a Genotek látó cég, amelyet a RVC OJSC támogatott.

Ezt a művet a "Legjobb felülvizsgálat" jelölésű "bio / mol / text" -2014.

A bioinformatikai jelölést a Bioinformatikai Intézet támogatja. A közönségszponzor szponzora a Helicon volt. A díjat az Advanced Biotechnology Support Fund is elnyerte.

"A mastectomia meghozatalának döntése nem volt könnyű. De boldog vagyok. Most az emlőrák kockázata 5% alatt van "- mondta Angelina Jolie, aki bejelentette, hogy szubkután masztiektómiát végeztek egyidejű protézisekkel. A színésznő, egy közönséges figura és hat gyermek anyja beleegyezett a mellrák radikális megelőzésébe, miután megtudta a BRCA1 gén mutációját, és az orvosok közel 90% -ra becsülik az emlőrák kockázatát (1.

A megelőző mastectomia az egyik leghatékonyabb és vitatható módon a mellrák megelőzésére. Bár az örökletes rák előfordulása alacsony (az emlőrák összes esetének 10-15% -a), a betegségben szenvedő nőkben való megbetegedés esélye bizonyos esetekben akár 100% -os valószínűséggel is nő. A végzetes számok kiszámítása minden egyes beteg esetében egyedileg történik.

És ha profilaktikus mastectomiát használ, az örökletes mellrák kockázata 95% -kal csökkenthető, ez egy jelentős érv a művelet javára. Noha nagyon nehéz megbízhatóan értékelni az adott betegek előnyeit, a tudósok világszerte pozitív módon értékelik a megelőző mastectomiát. Ráadásul a nők most kevésbé aggódnak a kérdés esztétikai oldaláról: a rekonstruktív műtétek széles körben elérhetők. Az implantátumokat közvetlenül a mell eltávolítása után helyezzük el - egy úgynevezett szubkután masztectomia, egyidejű protetika segítségével. Azonban egy új probléma merül fel: a nők egy kis része - ahelyett, hogy komolyan mérlegeli a művelet előnyeit és hátrányait - előtérbe kerül az a kísértés, hogy a mell alakját / méretét még viszonylag kicsi a rák kialakulásának veszélye is kijavítsa.

1. ábra: Angelina Jolie a "Maleficent" című film premierjén (2014).

A megelőző mastectomia választó nők száma minden évben növekszik. Angliában az NHS (Országos Egészségügyi Rendszer) szerint 2002-ben 71 beteg műtétet kapott az egészséges mirigyekben, 2011-ben pedig már 255 [4].

Az Egyesült Államokban a leggyakrabban az ilyen műveletek gyakorisága növekszik: ahogy Dr. Kelly Hunt az American Society of Clinical Oncology (ASCO) éves konferenciáján beszámolt, 2010-ben az Anderson Cancer Centerben (Houston, USA) a betegek 8% -a egészséges mirigy volt 2011-ben - 6%, 2012-ben - már 14,1% [5]. Mi ez: tömeghisztéria vagy ésszerű út?

Apaügyintézés

Az emlőrák első feljegyzett műtéti beavatkozása - ahogy gyakran történik - az ősi görögökhöz kötődik: Leonid orvos azt tanácsolta, hogy a mellkasát egy piros-pókerrel a mellkasra égesse. A túlélő beteg "posztoperatív" ellátásának gyakorlata száz évvel később kezdődött. A reneszánszban minden sebész tehetett, hogy minél hamarabb levágja a mellét, és lehetőleg váratlanul. "Valójában a sebészek figyelmeztetés nélkül jelentek meg egy nő házában" - írja Christina Laronga a történeti áttekintésben: "A mastectomia változó arca: onkológiai és kozmetikai szempontból". - "A sebész kíséretében több férfi is megtartotta a nőt a saját konyhaasztalján, és lehetővé tette az orvos számára, hogy elvégezze a szükséges eljárást. „[3].

Az első profilaktikus masztektómia 1917-ben történt meg, és szükségszerűségét paradox módon igazolták: "a sérülésektől való félelem a nőt elkerülheti mind a diagnózist, mind a kezelést, ami lehetővé teszi a betegség előrehaladását. „[1]. Talán a kényszerű megelőző mastectomia valószínűleg az apai gondozással magyarázható, mondja Francois Isinger a francia Paoli-Calmette Institute-tól az emlőrák etikai-történeti áttekintésében, nem pedig szarkazmus nélkül [2].

Manapság a mastectomia biztonságának és minőségének színvonala mérhetetlenül megnövekedett, és a nők maguk is gyakran ragaszkodnak a műtéthez, annak ellenére, hogy a betegség csak évtizedek után jelentkezhet. A megelőző (megelőző) mastectomia célja az emlőrák, azaz a betegség kockázatának csökkentése, nem pedig az eredménye. Ayzinger azt írja, hogy a megelőző mastectomia kiválasztásakor a női aggodalmak a sugárzással és a kemoterápiával kapcsolatban nem állnak az utolsó helyen. "Nem félek egy másik ráktól, de nem akarom újra kemoterápiát folytatni", ezért a BRCA1-es mutációkban mutatkozó betegek kifejezték érdeklődésüket az ellenoldali masztektómia lefolytatásában, amikor a tumor egy mellben lokalizálódik.

DNS a mikroszkóp alatt

Az örökletes rák kialakulása közvetlenül kapcsolódik két folyamathoz: milyen gyorsan észleli a sejt a genom károsodását és hogyan javítja azt. Jelenleg több mint 40 "veszélyes" gént azonosítottak, és ezeken belül a mutációk okozzák a mellrákos megbetegedések 14% -át. A BRCA1 és a BRCA2 például az összes mellrákos eset 2,5% -át teszi ki. A BRCA-n kívül a magas penetrációval rendelkező, az úgynevezett érzékenységi gének között - azaz a mutáció hordozói között a tumorok kialakulásának legnagyobb esélye - vannak p53, PTEN, STK11 / LKB1 és CDh2. A mérsékelten behatoló, vagyis alacsonyabb mellrák kockázattal jár, például ATM, CHECK2, BRIP1 és PALB2. Az örökletes emlőrákos esetek mintegy 70% -ában korrelálnak az alacsony penetrációjú gének vagy az ismeretlen genetikai tényezők alléljaival. Az elválasztás határa még nem világos, bár továbbra is úgy vélik, hogy a magas penetráns gének mutációi 5-20-szorosra növelik az emlőrák kockázatát és az alacsonyan behatoló génekben legfeljebb 1,5-szer [8].

2. ábra: Az emlőrák genetikai szerkezete. Bal: Az emlőrák kialakulásának genetikai hajlamai az emlőrák minden esete közül 10-15% -ot jelentenek, nagy penetráns génjeik pedig az öröklődő tumorok egynegyede felelősek [6]. Jobb: A fő gének aránya, amelyek mutációi az örökletes emlőrák kialakulásában játszanak szerepet. Az ismert gének közül a BRCA1 és a 2 a vezető pozícióban van [7].

Nagy teljesítményű gének

A 90-es évek elején a BRCA1 és a BRCA2 emlőrák és petefészekrák hajlamosító géneként azonosították. A 17. és 13. kromoszómák hosszú karjaiban helyezkednek el, 24-es és 27-es exonjaik vannak, a mutációk leggyakrabban a legnagyobb, a tizenegyedik exonban találhatók. A BRCA1 és BRCA2 ortológjai más emlősökben is megtalálhatók; Összesen több mint 2000 (!) különböző mutációt jegyeztek fel a BRCA génekben, amelyek között vannak deléciók, beillesztések és egyetlen nukleotidok pótlása.

A BRCA1 gén egy olyan nukleáris proteint kódol, amely a kettős szálú törések (DSB), a transzkripció, a homológ rekombináció (két azonos vagy azonos DNS molekula cseréje nukleotidszekvenciákkal, leggyakrabban a DSB-ben), a mitotikus ellenőrzőpontok szabályozásában egy olyan rendszer, amely figyelemmel kíséri a sejt állapotát, amely "megtilthatja" további megosztását, ha valami rosszul jár - például a rák valószínűségével, ha ez a szabályozás gyengül vagy kikapcsol, akkor a sejt tovább osztja, és néhány divízió után daganat keletkezik). Más tumorszuppresszorokkal, DNS-károsító szenzorokkal és más molekulákkal együtt számos alegység összetett komplexét képezi - a BRCA1-hez kapcsolódó genom-felügyeleti komplex, amely a genom stabilitását szabályozza. A transzkripció szabályozása a BRCT-domén és a hiszton-deacetilázok közötti kölcsönhatáson keresztül történik, a proteinek, amelyek az acetilcsoportok hisztonból való eltávolításával növelik a DNS-tömörség sűrűségét, és ezáltal csökkentik a gén transzkripció sebességét.

Az emlőrák mellett a BRCA1 gén mutációi is előfordulnak a petefészekrákban, mindkét típusú daganatok fejlődnek korábban, mint nem örökletes emlőrákban. A BRCA1-hez társuló tumorok általában összefüggésbe hozhatók a páciens kedvezőtlen prognózisaival, mivel leggyakrabban hármas negatív emlőrákra vonatkoznak. Ez az altípus azért nevezhető el, mert egyszerre három gén expressziója - a HER2, az ösztrogénreceptorok és a progeszteron - a tumorsejtekben való távollét miatt nem lehetséges, ezért a gyógyszerek kölcsönhatása ezen receptorokon keresztül lehetséges.

A BRCA2 gén szintén részt vesz a DNS-javítási folyamatokban és a genom stabilitásának fenntartásában, részben a BRCA1 komplexben, részben más molekulákkal (például a RAD51 fehérjével) való kölcsönhatás révén. "A BRCA2 mutációk megkülönböztető jellemzői a mellrák gyakoribb előfordulása a férfiakban, és nagyobb a kockázata a petefészek-petefészek szindróma kialakulásának," write EM. Beat-Sava és MB Belogurova egy öröklött emlőrákról szóló áttekintő cikkében [13].

A BRCA1 / 2 leggyakoribb mutációi Ashkenázi zsidókban találhatók. Az egyes közösségekre és földrajzi csoportokra jellemző mutációk leírása országunk lakói számára is. Így Oroszországban a BRCA1 mutációkat leginkább öt variáció képviseli, ezek közül 80% 5382C. A BRCA1 és BRCA2 gének mutációi kromoszóma instabilitáshoz és malignus transzformációhoz vezetnek az emlősejtek, a petefészkek és más szervek számára. A BRCA1 / BRCA2 mutációban szenvedő nők esetében a mell- és petefészekrák összesített kockázatának becslése az egész életen át legalább 60-80% -ra esik (az átlagos teljes kockázat 65% a BRCA1 esetében és 45% a BRCA2 esetében). A tudósok azonban figyelmet szentelnek, a családi emlőrák és a petefészekrák csaknem a legtöbb esetben nem magyarázható a már vizsgált mutációkkal, ezért a biológusok tanulmányozzák a sejtciklusban uralkodó egyéb gének lehetséges változatait.

Az egyik legismertebb gén, amelynek aktivitását a BRCA1 fehérjék befolyásolják, a TP53 specifikus transzkripciós szabályozó (a 17p13.1-es tumor fehérje 53). A "genomot őrzi" - p53 fehérjét kódol, amely nem teszi lehetővé a hajók számára, hogy "forró pontokká" váljanak - tumorokká - és részt vegyenek az apoptózis és a DNS-javítás folyamatában. A különböző mutációk száma körülbelül másfél ezerre becsülhető; Ennek a génnek az emlőrák kialakulására gyakorolt ​​hatását az esetek 20-35% -ában észlelték. Például a mutáció ebben a génben Lee-Fraumeni-szindrómát okoz - meglehetősen ritka, magas korai halálozással járó betegség, amelyet a többszörös tumorok előfordulása jellemez.

A PTEN (foszfatáz és tenzin homológ) olyan enzimet kódol, amelynek szubsztrátjai a foszfatidil-inozitol-3-foszfátok, a PI3K / AKT / mTOR út mentén a legfontosabb jelátvivők, amelyek részt vesznek a tumor kialakulásában. Miután "kommunikál" az enzimmel, a fehérjék elveszítik tevékenységüket (ami miatt a daganatellenes hatást fejtik ki), ezért a PTEN-t negatív szabályozónak nevezik ennek a jelátviteli útvonalnak. Amikor mutációk jelennek meg a génben, a tumorok kialakulásának kockázata nő - például az emlőrák kockázata 4% -kal nő. És éppen ez a gén érdemes a Cowden-betegség (a többszörös jóindulatú csomók - hamartoma) szindrómájában.

A CDh2 kódolja az E-cadherint, egy olyan molekulát, amely sejt-sejt adhéziót biztosít, azaz kötő sejteket. A tudósok az E-kadherin és az ösztrogén receptor (ER főcsoport receptor „női” hormon) a klinikai gyakorlatban, mint elsődleges markerek egyik típusának az emlőrák - luminális epitheliális rák. A CDh2 mutációval rendelkező nők esetében a mellrák kialakulásának kockázata 39-52% -kal nőtt, és az E-cadherin csökkent expressziója nagyszámú áttétellel és rosszabb prognózissal jár együtt. Ez általánosságban kiszámítható - minél rosszabb a sejtek összekapcsolódása, annál könnyebben terjednek az egész testben. A CDh2 csíravonal mutációk szintén összefüggenek a diffúz gyomor-karcinóma és a végbélrák kialakulásával.

A nagymértékben penetráló géneket, amelyek aktívan tanulmányozottak, az STK11 / LKB1-t (kódolja egy olyan fehérjét, amely a sejtciklus szabályozásában szerepet játszik, megtartva a sejtpolaritást - ami különösen fontos a metasztázisban - és megváltoztathatja más fehérjék aktivitását), a PALB2 BRCA1 és BRCA2, és ennek megfelelően szinkronizálják munkájukat a DNS-javítás során), az MRE11A / RAD50 / NBN komplexet (köszönhetően nekik, a sejt "megtanulja" a kromoszómális szüneteket és aktiválja a többi "mentőcsapatot" válaszként).

Mérsékelt és alacsony penetrációjú gének

A közepes és alacsony penetrációjú gének nagy része közvetlenül érintkezik a BRCA1-gyel (például BARD1, ABRAXAS, BRIP1, BABAM1), ezért azok meghibásodása megakadályozza, hogy normálisan végezhesse munkáját.

A CHEK2 gén egy, a checkpoint kináz 2 nevű fehérjét kódol, amely kölcsönhatásba léphet a p53 és a BRCA1-gyel. A CHEK2 nem teszi lehetővé a sejtek további megosztását, ha genomja megsérül, a sejtciklus megáll a G1 stádiumban.

Az ATM gén által kódolt fehérje számos funkciót végez a károsodás és a DNS javításával kapcsolatban, beleértve a jelátviteli útvonalakat, beleértve a TP53-at, a BRCA1-et és a CHEK2-et.

A RAD51 és parabolái (vagyis a genomban lévő RAD51-duplikációkból származó gének) kulcsfontosságú homológ rekombinációs közvetítők. Az onkológiai szempontból legfontosabbak a RAD51C és a RAD51D, amelyek kölcsönhatásba lépnek a BRCA2-vel.

3. ábra DNS-javítás fehérje komplex. A végső szakaszban - a homológ rekombináció - a Rad51 és a RAD51C és a BRCA1 és BRCA2 kölcsönhatása szükséges. A RAD51C aktiválja a CHEK2-et is. A fehérjefestés korrelációban van a betegség kialakulásáért felelős megfelelő gének mutációival: Fanconi anaemia (vörös), gyermekszilárd tumorok (zöld), emlőrák (sötétkék), petefészekrák (világoskék). Ub az ubiquitin [11, 12].

"Magok és talaj"

Mivel a rák okozta halálesetek akár 90% -át nem az elsődleges tumor okozza, hanem az áttétek, a tudományos megbeszélés legérdekesebb témája az áttétek gének aktivitásának vizsgálata. Eddig az örökletes tényezők, a tumor agresszivitása és metasztatizációs képessége közötti összefüggést nem igazolták: gyakorlatilag nincsen kutatás ezen a kapcsolaton, de ez nem jelenti azt, hogy nincs kapcsolat. Bizonyos vizsgálatokban például megállapítást nyert, hogy a metasztázisok kockázata nő például a Rrp1b és a SIPA1 gén polimorfizmusainak, valamint a homo- vagy heterozigóták jelenlétében [15].

A rák "áttelepítéséhez" és a hozzájuk tartozó jelkaszkádokhoz számos tényező nem tisztázott. Most már számos elméleti modell létezik - például a Nowell modell és a Weiss modell; Az őssejtek szerepe is tanulmányozódik. Hihetetlennek tűnik, de csak a daganatos sejt genomjával vizsgálva meg lehet becsülni a metasztázis iránti hajlandóságát és a jövő metasztázisának lokalizációját. Például ha a ráksejtek túlmutatnak egy géncsoporton (CXCR4, PLHLP, IL11, MMP1 és OPN), akkor képesek metasztázisokat kialakítani a csontszövetben, ha a másik (COX, EREG, ANGPTL4), majd a tüdőben, és ha a harmadik ST6GALNAC5, COX2, HBEGF, ANGPTL4) - majd az idegrendszerben [16]. Ha nem ismeri a génexpresszió tanulmányozásának eredményeit, akkor úgy gondolja, hogy a tudósok egy mágikus golyót találtak ki prófétai funkcióval.

A metasztatikus rések tanulmányozása a jövőben nemcsak a szervet, hanem a jövőbeli metasztázis helyét is jelezheti ebben a szervben, a kutatók biztosak.

Mellrák megelőzése

”. Hogy a bolond szereti a karaktert.. Kinek van szüksége egy emberre?. De hogyan juthatok el a tengerpartra? "- így A. Solzhenitsyn a" The Cancer Corps "című regényben olyan Asi tapasztalatait írja le, amelyekben az orvosok felfedezték az emlőrákot. Valóban, a modern rekonstrukciós műtét lehetőségei ellenére a masztectomiával kapcsolatos nőiesség elvesztése, az orvosok ma már szinte a pszichés pszichológiai problémáira utalnak. Egészséges nők, akik örökletes mutációkat találtak, a pszichológiai és érzelmi stressz Damocles kardja alatt vannak - nemcsak nekik, hanem hozzátartozóiknak is szükségük van. "Nem akarok semmilyen bíborosat a testemmel", "kettőt vagy három egy-egy gyermeket akarok, majd mindent a pokolba távolítanak el". "Úgy érzed, hogy rákot diagnosztizáltál, még ha nem is" - A nők így kommentálják a genetikai tesztek eredményeit.

A megelőző megközelítés számos alternatívát kínál [18]:

  1. a korai szakaszban már megjelent rák önellenõrzése (rendszeres mammográfia és MRI vizsgálatok, a mell daganatos önvizsgálata);
  2. kétoldalú radikális masztektómia;
  3. profilaktikus oophorectomia / salpingooophorectomia - a petefészkek / petefészkek és a méh eltávolítása;
  4. kemoprofilaxis (eddig még fejlesztés alatt és tanulmányozás alatt).

Sajnos csak azok részesültek, akik az emlőmirigyek és a petefészkek eltávolításán mentek keresztül. A tudósok úgy vélik, hogy ha egy nő pszichológiai elnyomása túl erős, már gyermekei is vannak, és nem elégszik meg egy hosszú távú gyógyszerrel, akkor a radikális műtét lehet a legjobb megoldás - végül a beteg többé-kevésbé normális életet élhet.

Például a páciens életkorától függően a profilaktikus salpingooophorectomia 60-90% -kal csökkentheti a rák valószínűségét: a petefészek és a petevezeték rákának 75-96% -át, és körülbelül 50% -kal csökkenti az emlőrák kockázatát, ha a menopauza előtt történt [20]. Azonban figyelembe véve a nők preferenciáit és életminőségét, a petefészek eltávolítása csak 40 év után ajánlott, és ha az életveszély valóban magas.

A Nemzeti Rákkutató Intézet a "közbenső" kockázatokkal rendelkező nők gyógyszeres kezelését javasolja; még mindig nem kritikus, de magas az általános lakossághoz képest. Igaz, a BRCA1 / 2 gének pontos mutációival rendelkező betegek esetében még nem állnak rendelkezésre megbízható adatok ebben a kérdésben [21].

PR és kopár

A tumorok kialakulásával és metasztázisával kapcsolatos gének listája jelentősen bővült. Új fehérje kölcsönhatásokat találtunk, a DNS normál működését védő jelátviteli utakat és mechanizmusokat finomították, és új adatokat szolgáltattak a rák transzformáció előfordulásáról. Az új szekvenálási technológiák segítenek egynél több felfedezés elkészítésében, és új utakat hoznak létre a genetika alkalmazására az élet kiterjesztése és megmentése érdekében.

"Keresd meg az információkat és az orvosi szakembereket" - így Jolie befejezte a nyilvános beszédét, amely a sajtószövegek szerint készülődik az oophorectomiára. - "Sok akadály van az életben. De nem szabad megijednünk azoktól, akikben valamit ellenőrizhetünk.

Nem mindenki értékesíti Jolie akcióit pozitívan: van egy véleménye, hogy az ő esetében a mastectomia és a nyilvános beszéd a PR. Jolie fellépéseinek értékelése nélkül a tudósok és az orvosok azt állítják, hogy az örökletes emlőrákra vonatkozó ismeretek szintjét fel kell emelni, és jó eséllyel ezt nem megfelelően használták fel. "A 2500 amerikaiak közül több mint 75% tud a Jolie történelméről" - írja a kutatók a Genetics in Medicine [22] című könyvében. - "De a megkérdezettek kevesebb mint 10% -a válaszolhat az örökletes emlőrákra és a genetikai kockázatokra vonatkozó kérdésekre".

  1. Jacobson N. (1998). A szükséglet társadalmi felépítése. Am. J. Közegészségügy. 88, 1254-1261;
  2. Eisinger F., Roussel C., Morere J.-F., Viguier J. (2011). A rák szűrése: a határértékek elérése vagy a terra incognita? Az EDIFICE felmérések tanulságai. Eur. J. Cancer Előző. 20, S42-S44;
  3. Laronga C., Lewis J. D., Smith P.D. (2012). A Mastectomia változó arca: egy onkológiai és kozmetikai perspektíva. Rákellenőrzés. 19, 286-294;
  4. Neuburger, J., Macneill, F., Jeevan, R., van der Meulen, J.H., Cromwell, D.A. (2013). Trendek Angliában 2002 és 2011 között: a kórházi epizód statisztikáinak visszamenőleges elemzése. BMJ Open 3, e003179;
  5. ASCO konferencia (2013). Az adatok azt mutatják, hogy a kettős masztiektómia a mellrákos betegeknél emelkedik;
  6. Rizzolo P., Silvestri V., Falchetti M., Ottini L. (2011). Örökölt és szerzett változások emlőrák kialakulásában. Appl. Clin. Genet. 4, 145-158;
  7. van der Groep P., van der Wall E., van Diest P.J. (2011). Az örökletes emlőrák patológiája. Cell Oncol. (Dordr). 34, 71-88;
  8. Melchor L., Benitez J. (2013). A családi emlőrák genetikai tájképe. Hum. Genet. 132, 845-863;
  9. Dever S.M., White E.R., Hartman M.C., Valerie K. (2012). BRCA1-irányított, fokozott és rendellenes homológ rekombináció. Mechanizmus és lehetséges kezelési stratégiák. Cell Cycle 11, 687-694;
  10. Helleday T. (2011). A BRP és a BRCA szintetikus halálosság: feloldja a félreértést. Mol. Oncol. 5, 387-393;
  11. Levy-Lahad E. (2010). A fanconi anémia és az emlőrák érzékenysége ismét találkozik. Nat. Genetics 42, 368-369;
  12. Meindl A., Ditsch N., Kast K., Rhiem K., Schmutzler R.K. (2011). Örökletes mell és petefészekrák: új gének, új kezelések, új fogalmak. Dtsch. Arztebl. Int. 108, 323-330;
  13. Beat-Sava, EM, Belogurova, M. B. "Örökletes mellrák";
  14. Guirouilh-Barbat J., Wilhelm T., Lopez B.S. (2010). Ez a kapcsolat a hitel és a sporadikus emlőrák között. Örökletes mell és petefészekrák. Oncotarget 1, 691-699;
  15. Hsieh S. M., Look M.P. (2009). Megkülönböztetett öröklött metasztázis fogékonyság: egy prognózis. Breast Cancer Res. 11, R75;
  16. Ribelles N., Santonja A., Pajares B., Llacer C., Alba E. (2014). A vetőmag és a talaj hipotézise átkerült. Rákkezelés. Rev. 40, 293-299;
  17. Leonarczyk J., Mawn B.E. (2014). A rák kockázatkezelési döntései a BRCA + nők számára. West J. Nurs. Res.;
  18. Burke, W., Daly, M., Garber, J., Botkin, J., Kahn, M.J., Lynch, P., McTiernan, A., Offit, K., Perlman, J., Petersen, G., Thomson, E., A rákkal való öröklött előkészületben. II. BRCA1 és BRCA2. JAMA 277, 997-11003;
  19. Pal T., Vadaparampil S.T. (2012). Mellrák az emlő-onkológiai gondozásban. Cancer Control 19, 255-66 ;;
  20. Finch A., Evans G., Narod S.A. (2012). BRCA hordozók, profilaktikus salpingooophorectomia és menopauza: klinikai menedzsment szempontok és ajánlások. Women's Health 8, 543-555;
  21. National Cancer Institute: Emlőrák: megelőzés, genetika, okok;
  22. Borzekowski D. L., Guan Y., Smith K. C., Erby L.H., Roter D.L. (2013). Az Angelina hatása: megragadni, és a nyilvánosság hatása. Genet. Med. 16, 516-521.

Az emlőrák örökletes okai

Mellrák // Az emlőrák örökletes okai

Jelenleg az örökletes mellrákos esetek többsége összefügg a BRCA1 és BRCA2 génekkel. Általában a mellrák kialakulásáért felelős gének rendellenességek a leggyakoribbak a 40 évnél fiatalabb nők körében. Legalább 25% -ukban a BRCA1 vagy BRCA2 gének anomáliája nem kapcsolódik az örökléshez. Ezeknek a géneknek az a szerepe, hogy szabályozzák az emlősejtek normális növekedését és megakadályozzák a lehetséges rákgyarapodást. De ha ezeken a génekben rendellenességek vagy mutációk vannak, növelik az emlőrák kockázatát. A BRCA1 és BRCA2 gének anomáliája az összes mellrákos eset 10% -át teszi ki. Az emlőrák minden típusának oka a gének rendellenessége a sejtekben. Az ilyen gének anomáliái (vagy mutációja) lehetnek örökletesek (vagyis az anyától származnak), vagy meg lehet őket szerezni.

Genetikai anomália: egyeseknél a születésekor a gének rendellenességek lehetnek. Ezt az anomáliát a szüleiktől továbbítják.

Megszerzett gén anomália: más esetekben a génmutáció különböző tényezők - sugárzás, táplálkozás, nemi hormon szintek, toxikus környezeti tényezők vagy ismeretlen okok miatt - a sejtnek való expozíció következménye. A megszerzett gén anomáliát az emlőrák okozza 85-90% -ban. Függetlenül attól, hogy hogyan kapta meg a génelégtelenséget: az öröklődés vagy más tényezők következtében, ha legalább egy normál gén van a sejtben, amely folyamatosan működik és felelős egy adott fehérje előállításáért, rákmegelőzést fog nyújtani. De ha egy sejtben mindkét gént érintik, az eredmény emlőrák.

Az emlőrákban szenvedő nőknél, amikor a BRCA1 és a BRCA2 gén rendellenességét találják, gyakori a szexuális érzékenység az emlőrákra, a petefészekrákra vagy mindkettőre. Ezenkívül fontos megjegyezni, hogy a legtöbb mellrákos nõnek nincs családi késztetése ennek a kórképnek. Az emlőrák és a BRCA1 és BRCA2 kóros gének között fennálló kapcsolat felfedezése új módszerekhez vezetett az emlőrák kimutatásának és kezelésének kockázatának csökkentésében.

Első ízben kóros gént azonosítottak olyan családokban végzett vizsgálatokban, amelyekben nagyon fiatal korban találkoztak emlőrák, petefészekrák vagy mindkettő. Nagyon nagy az a tény, hogy az emlőrákért felelős rendellenes gének lehetnek a következő esetekben:

  • A közvetlen rokonok (anya, nagymamája, nővére, nagynénje) jelenléte az anyai vagy apai oldalon, akiket 50 éves kora előtt emlőrák diagnosztizáltak.
  • A családnak rokona van mell- és petefészekrákkal.
  • Ha a családnak mindkét mellének rákja van.
  • Ha valamely nemzetiséghez tartozol (például a kelet-európai zsidók).
  • Ha a családodban emlőrákos eset áll fenn egy férfiban.

Nem szabad megfeledkeznünk arról, hogy ha a család egyik tagjának rendellenes emlőrák-génjei vannak, akkor ez nem jelenti azt, hogy a család minden tagjának megvan a génje. Tegyük fel, hogy édesanyádnak vagy apának abnormális BRCA1 vagy BRCA2 génje van. Az öröklés öröklésének kockázata 50%. A gyermekek kockázata ezen gének elfogadásának ebben az esetben 25% - vagyis 50% -a 50%

Átlagosan az örökletes genetikai rendellenesség nélküli nőknél 90 éves korig az emlőrák kialakulásának kockázata 12%. Ezzel szemben a 70 évnél idősebb abnormális gének esetében az emlőrák kialakulásának kockázata 85%. Emellett az anomáliában szenvedő nőknél fennáll a petefészekrák kialakulásának kockázata is. Ez az egész életen át tartó kockázat körülbelül 55% azoknál a nőknél, akiknél a BRCA1 gén abnormális és 25% a BRCA2 gén abnormálódásával. Összehasonlításképpen, olyan nőknél, akiknek nincs ilyen rendellenes génje, a petefészekrák kialakulásának kockázata 1,8%. Ezenkívül fontos megjegyezni, hogy a BRCA1 és a BRCA2 gén anomáliáinak jelenlétében más rákok kockázata is növekszik. Az egyéb rákos megbetegedések (például bőrrák vagy gasztrointesztinális traktus) kockázata azonban sokkal alacsonyabb, mint a mellrák vagy petefészekrák kialakulásának kockázata.

A megnövekedett kockázat ellenére fontos megjegyezni, hogy nem minden nőnek emlőrákja van a BRCA1 és BRCA2 gének rendellenességével. Ez a kockázat az életmód és a környezeti tényezők függvénye, más BRCA1 és BRCA2 gének védelme a szervezet ellen a rák ellen, annak mértéke és milyen hatással van a fehérje termelésére, amely feltehetően védi az emlőmirigyet a ráktól.

Hozzá kell tenni, hogy sok nő tévesen feltételezi, hogy a BRCA1 és a BRCA2 gének örökletes anomáliája által okozott rák agresszívabbá válik. Valójában, amint azt a közelmúltban végzett vizsgálatok is megerősítették, ez a típusú emlőrák kevésbé agresszív, mint azok a nők, akiknek nincs ilyen örökletes gén-rendellenességük.

A BRCA1 és BRCA2 gének anomáliája és a mellrák férfiaknál

Azok a férfiak, akik öröklik a BRCA1 és BRCA2 abnormális géneket, fokozzák a mellrák kialakulásának kockázatát. Ez az élettartam-kockázat 6%. Ez majdnem 80-szor magasabb, mint a férfiaknál előforduló rák kockázata ilyen gén-rendellenességek nélkül. Emellett megjegyezzük, hogy a BRCA1 és BRCA2 gének rendellenességével rendelkező férfiaknál 3-7-szer nagyobb a prosztatarák kialakulásának kockázata. Ugyanúgy, mint a nőknél, a férfiaknál tapasztalható anomália jelenlétében nagy a kockázata a bőrrák vagy a gyomor-bélrendszer kialakulásának, de ez még mindig szignifikánsan kisebb, mint az emlőrák.

Hogy a gének anomáliusa hogyan okozhat melleket

Általában a BRCA1 és BRCA2 gének megakadályozzák a mellrák kialakulását, és olyan speciális fehérjét termelnek, amely szabályozza az emlősejtek normális növekedését. Mint már említettük, minden emberi sejtben (nőkben és férfiakban) 2 kópia található génekből. Az egyetlen kivétel a szexuális sejtek (egyetlen génben vannak gének). Mindaddig, amíg az emlőmirigy sejtjeiben lévő gének legalább egy példánya normálisan működik és a fenti fehérjét termeli, a rák kockázata nulla (egyéb tényezők hiányában természetesen). Ha azonban a sejtek génjeinek mindkét példánya mutációt mutat (vagy abnormalitás következik be), akkor a sejt már nem termelheti a növekedés szabályozásához szükséges fehérjét. Ebben az esetben az emlőmirigy-sejtek gyorsan és kontrollálatlanul szaporodnak. Néhány ilyen sejt képes betörni az egészséges szövetet (úgynevezett szövet invázió).

A genetikai mutációk megduplázzák a mellrák kialakulásának kockázatát

A brit kutatók beszámoltak arról, hogy találtak egy új genetikai mutációt, amely feltehetõleg növeli a mellrák kockázatát. Ezt a gént BRIP1-nek hívják. Az a funkciója, mint más emlõrák kialakulásáért felelõs gének, az az elpusztult DNS helyreállítása. Emellett, mint a BRCA2 gén rendellenességek, a BRIP1 gén rendellenességek olyan betegségekhez vezethetnek, mint a Fanconi anémia.

A tudósok szerint a mellrák kétszer gyakrabban fordul elő az emlőrákban szenvedők közvetlen rokonaiban (nővérek és anyukák).

A BRCA1, BRCA2 és TP53 gének mutációi növelik a mellrák kialakulásának kockázatát 60 évvel 10-20 alkalommal. A gének, például a CHEK2 és az ATM mutációi megduplázzák az emlőrák kockázatát. Ezek a gének együttesen 25% -kal növelik a rák kockázatát.

Mi a teendő, ha a genetikai kockázat magas?

Sok nő, akik genetikai elemzést végeznek, azért teszik ezt, mert úgy vélik, hogy a mellrák kialakulásának kockázata magasabb, mint valójában. Ennek másik oka az, hogy tudni akarják, hogy vannak-e abnormális génjeik, mivel családjukban emlőrákos eset volt. A nők különösen aggasztják, ha a rák korai életkorban fordul elő. Ha úgy dönt, hogy genetikai kockázatértékelésen esik át, a genetika szakembere segíteni fog egy úgynevezett családfát. Ez segíteni fogja az egyes generációk összes rokonának számát. Ideális esetben egy ilyen fa három generáción belül keletkezik. De gyakran, legtöbbjük nem emlékszik, vagy nem tud semmit a rokonaink egészségéről a nagyszülőknél. Egy ilyen fa elkészítése után a genetikus elemzi a mellrák jellegét a törzskönyvben.

A családod családfája az alábbi kategóriákra osztható:

  • Szórványos: ez azt jelenti, hogy a mellrák megjelenése a családjában nem szabályos. A rákos rákos megbetegedések ilyen jellegű megnyilvánulása a nők 70% -ában fordul elő.
  • Család: ez azt jelenti, hogy a mellrák gyakoribb a családjában, de nem lehet pontosan meghatározni, hogy az emlőrák öröklődött vagy sem. Így ez a típus az esetek 20% -ában fordul elő.
  • Örökletes: ugyanakkor a törzskönyvben egyértelműen megfigyelték a rákos megbetegedések kapcsolatát minden nemzedékben. Ez csak a nők 10% -ában található meg. Ebben az esetben a rákos örökséget a BRCA1 és BRCA2 gének magyarázzák.

Mi a teendő a genetikai kutatás pozitív eredménye után?

Szóval, mit kell tennie, miután azonosította a mellrák kialakulásáért felelős rendellenes géneket? Korai életkorától kezdve rendszeresen figyelemmel kell kísérni az állapotot - 25 éves vagy 10 évvel korábban, mint az a kor, amikor mellrákot észleltek egy családtagban. A diagnózis kiváló módja az MRI.

A nőgyógyász, a kismedencei szervek és az emlőmirigyek ellenőrző ultrahangja, valamint egy adott CA-125 jelző vérvizsgálata éves petefészekellenőrzést ajánl. Kérdezze meg kezelőorvosát a profilaktikus tamoxifen-kezelés szükségességéről. Próbáld meg egészségesebb módon változtatni életmódodat: a diéták megváltoztatásáról, a testtömeg szabályozásáról, az alkohol és a dohányzás elkerüléséről szól.

Próbáld meg bölcsen megtervezni az életed ilyen pillanatait, például a gyermekek születését - a megelőző tényezők egyike a megelőző terhesség, valamint a hormonterápia (ha lehetséges) szükségességének elkerülése érdekében. Ha nem lesz gyermek, ne használjon tablettát vagy injektálható hormonális fogamzásgátlót. Ehelyett használjon akadályt (óvszereket vagy membránokat).

Döntse el a megelőző műtétet. Az abnormális BRCA1 vagy BRCA2 génben szenvedő nőknél a profilaktikus mastectomia és a petefészek eltávolítása nagyon hasznos lehet.

(495) 51-722-51 - emlőrák kezelése Moszkvában és külföldön

KÉRELEM KEZELÉSRE

Az emlőrák-gén nem mondat!

Angelina Jolie beleegyezett abba, hogy a kettős mastectomia megelőző intézkedéssé váljon.

Angelina Jolie nemrégiben bejelentette, hogy kettős mastectomia alá kerül, hogy elkerülje a mellrákot. Megtanulta, hogy örökletes mutációja van az emlő- és petefészekrákhoz kapcsolódó génnek. Míg a mellrákos érzékenységgel rendelkező nők 45-65% -kal emelik az emlőrák kialakulásának kockázatát, a mellrák diagnosztizált esetek csak mintegy 2% -a hibás a BRCA génben.

Szinte az egész emberi genomot szabadalmak védik. Ez olyan monopóliumokat teremtett, amelyek gátolják a tudományos és technológiai fejlődést, és a génhez kapcsolódó gyógyszereket is ésszerűtlenül drágák. Fontos megérteni, hogy bár a hibás gén hordozója lehet, ez nem jelenti azt, hogy a genetikai vonal kifejezésre kerül. Sok lehetőség van az emlőrák kockázatának csökkentésére.

Az emlőrák genetikai vizsgálata és radikális mastectomia

Minden, ami történik, olyan, mint egy rossz álom. A nőkben a mellrák genetikailag hajlamosító legújabb és legjobb "profilaktikus" stratégiája az amputáció.

Paradox módon Angelina Jolie beleegyezett abba, hogy a kettős mastectomia megelőző intézkedésnek számít. Az ilyen személyes döntés hatalmas következményekkel járhat a lakosság számára.

Angelina Jolie édesanyja 56 éves korában halt meg petefészekrákban. Jolie-t örökletes gént azonosítottak a mell és a petefészkek rákjaival kapcsolatban. Az orvosok azt találták, hogy 87% -os kockázata van emlőrák kialakulásának és 50% -os kockázata a petefészekrák kialakulásának. Tény, hogy a rák kockázata különböző minden nő számára. A mellrák csak kis része származik örökletes génmutációból. A hibás BRCA1 génnel rendelkező egyedek esetében az emlőrák kockázata általában 65%. Az orvosok szerint a mastectomia után az emlőrák kockázata 5% -ra csökken. Nem érthető, hogy a kutatók hogyan tudnak pontos előrejelzést adni a genetikai adatok alapján a rák jövőbeni kockázatáról. Az egyetlen magyarázat az epigenetika tudományának teljes tudatlansága, amely különböző tényezők hatását vizsgálja génjeink kifejezésére (lásd a cikket: A metilezés az egészség biokémiai titka).

Mennyibe kerül egy genetikai teszt a BRCA gén mutációinak meghatározására?

A genetikai teszt ellenőrzi a BRCA1 és BRCA2 gének mutációinak jelenlétét (a BRCA az emlőrákra hajlamosító gént), és körülbelül 4000 dollár költséget jelent. Ironikus módon, ha BRCA mutációt találsz, az Egyesült Államokban az általános ajánlás az, hogy évente legalább egyszer mammográfiás és MRI-vizsgálatot végezzen. Valójában még akkor is, ha van genetikai hajlam a mellrákra, ésszerű lenne elkerülni az ionizáló sugárzást amennyire csak lehetséges, de nem fordítva!

Számos európai ország, köztük az Egyesült Királyság, Hollandia és Spanyolország már megváltoztatta a BRCA mutációkkal rendelkező nőkre vonatkozó szűrési ajánlásokat. Javasolják az ilyen nők számára, hogy 30 évesen végezzenek mágneses rezonancia képalkotást (amely nem ionizáló sugárzást bocsát ki), és mammográfiát. Tanulmányok kimutatták, hogy ezek a genetikai mutációk nők érzékenyebbek a sugárzásra.

Például a British Medical Journal-ban megjelent kutatás azt mutatta, hogy a hibás BRCA génekkel rendelkező nők nagyobb valószínűséggel alakulnak ki emlőrákban, ha 30 éves kor előtt mellkas röntgensugárzásnak vannak kitéve. A Cancer Research UK szerint: "A 20 éves sugárkezelés 43% -kal növeli a mellrák kialakulásának kockázatát. A 20. életév előtt bekövetkező expozíció 62% -kal növeli ezt a kockázatot. " Ezért egyes tudósok ragaszkodnak ahhoz, hogy a 30 év alatti nőknél mammográfiát alkalmazó országoknak felül kell vizsgálniuk iránymutatásukat. Az emlőrák kockázatának csökkentése mágneses rezonancia képalkotással lehetséges.

A genetikai rendellenességek nem jelentenek nagyobb kockázati tényezőt az emlőrák esetében.

Míg a BRCA-kórban szenvedő nőknél a mellrák kialakulásának kockázata 45-65% -kal nőtt, a mellrák diagnosztizált esetek csak mintegy 2% -a származik hibák jelenlétében ebben a génben. Így ez a genetikai hiba nem a mellrák fő oka. Nyilvánvaló, hogy más nem genetikai tényezők sokkal fontosabb szerepet játszanak az emlőrák kialakulásában.

Így Angelina Jolie személyes története abszolút semmi köze az összes nő 99% -ának, mivel egyszerűen nincs BRCA1 vagy BRCA2 mutáció. A legtöbb nő nem hordozza ezt a mutációt, és a legtöbb esetben az emlőrák sporadikus.

Ezenkívül fontos megérteni, hogy ha egy hibás gén hordozója vagy, akkor ez nem jelenti azt, hogy a kívánt gént expresszálni kell (nyilvánvaló). Más szóval, a BRCA hiba jelenléte nem automatikus halálos ítélet. Az emlőrák kockázatát csökkentheti az életmód megváltoztatásával, ami óriási hatást gyakorol a gén kifejeződésére.

Az emlőrák-gén nem kapcsolódik a betegség megelőzéséhez!

Az 1940-es évek közepétől. a gének genomikája és szabadalmaztatása jelentősen megnőtt. Jelenleg az emberi genom (kb. 4000 gén) közel 20% -át amerikai szabadalom védi. Ide tartoznak a vastagbélrák, az Alzheimer-kór, az asztma stb. A BRCA1 és BRCA2 gének szabadalma kizárólag a Myriad Genetics tulajdonában áll.

A mastectomia elvégzése után a részvények gyorsan emelkedtek a tőzsdéken. Jolie szintén eltávolította a petefészkeket a petefészekrák kockázatának csökkentése érdekében. Így "sebészi menopauza" állapotában van, ami óvatos hormonális megfigyelést igényel.

Ne pocsékoljon Angelina hatására!

A mezőgazdaságban, az élelmiszeriparban, a biotechnológiában, a kémiai és egyéb iparágakban a csalás a legfontosabb hajtóereje a legtöbb krónikus betegség kialakulásában. Nyilvánvalóan Angelina Jolie áldozatává vált olyan összetett és okos módszereknek, amelyek a józan észet a fejére helyezték. Megtanulta a bizalmat és bízik abban a rendszerben, amely ezt az őrületet teremtette. Ne essen a világ legprofibb iparágak hálózatába. Csak a Myriad Genetics éves jövedelme körülbelül félmilliárd dollár. Az emlőrák-gén hiányosságainak diagnosztizálása a BRCA-hoz tartozó szabadalom tulajdonában álló vállalat teljes bevételének 85% -át teszi ki.

Ironikus módon, annak ellenére, hogy belépünk az egyéni gyógykezelés korába, az orvosok képessége, hogy valóban ilyen eredményeket használjanak betegeik javára, jelenleg mélyen korlátozott. Végtére is, az orvos nem tudja elemezni a DNS-t a szabadalmi jogok megsértése nélkül!

A szövetek sérülése és a műtét növelheti a rák kockázatát!

Az epithelialis sejtmodellek azt mutatják, hogy maga az emlőrák rákot okozhat. A sérülés és a rák közötti látens idő általában körülbelül 5 év. Így a fizikai sérülés mellrákot okozhat.

Egy új tanulmány kimutatta, hogy az egerek legkisebb karcolásai rákos sejtek növekedését okozhatják. Ezért egyes rákok égési sérülések, sebészeti hegek és más sérülések köré csoportosulnak. Ha hajlamos a rákra, a sérülés növelheti annak kialakulásának kockázatát. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a fennmaradó vagy körülvevő mellszövetben rák alakulhat ki radikális műtét után (és még dupla mastectomia után is). A tű biopsziája is rákot okozhat!

Epigenetika - a válasz azok számára, akik az emlőrák megelőzését keresik

Az epigenetikus bizonyítja, hogy genetikai kódja nem lehet mondat, ahogy korábban gondolták. Valójában lehetőség van a gének expressziójának szabályozására. A géneket a környezetük függvényében fejezték ki vagy szüntették meg. Vagyis a megfelelő tápanyagok és toxinok jelenléte vagy hiánya játszik szerepet. Egészségünket mégis befolyásolják azok a gondolatok és érzések, amelyek hormonális ingadozásokat okoznak a szervezetben.

A "The Case Against Testing BRCA1" és a "BRCA2" című tanulmányban, amely 2011. június 30-án megjelent a Surgery folyóiratban, a Kaliforniai Egyetem Sebészeti Osztályának négy szerzője elmagyarázza, hogy sok onkológus nem akarja hallani:

"Kiderül, hogy a könyvhöz hasonlóan a gént fel lehet olvasni oda-vissza. A nagy génen belüli kis területeket (vagy fejezeteket) "csak" olvashatjuk. A DNS háromdimenziós struktúráját a metilezési folyamat vezérli, ami általában megakadályozza, hogy sok fejezetet olvassunk. Ezen túlmenően a rövid RNS szegmensek (22 bázispár mikro-RNS) visszavezethetik a ciklust a DNS szabályozott transzkripciójához. Így a DNS csak kiindulópont. A BRCA1 és a BRCA2 egyedi? Vagy más génekhez hasonlóan kifejeződésüket az egyes betegek intracelluláris kapcsolatai (epigenetikai és környezeti) szabályozzák?

A BRCA1-et és a BRCA2-et nukleáris proteinek kódolják, amelyek tumor gén szupresszorokként is ismertek, és képesek káros DNS-k javítására. Mindkét mutáció növeli a mellrák életveszélyes kockázatát a nőknél. A ductalis karcinóma vagy invazív ductalis karcinóma diagnosztizált nők kevesebb mint 5% -át diagnosztizálták a BRCA génekkel. "

A szerzők általában azt állítják, hogy a BRCA1 és a BRCA2 genetikai vizsgálata csak "drága módja annak meghatározására", hogy szűrés és terápiás célok miatt: 1) A DNS alappárjának szekvenciája minden emberben 99,6% -ban azonos; 2) Az epigenetikai tényezők jelentősen feldolgozzák az RNS-t és befolyásolják a DNS-üzeneteket; 3) A BRCA1 és BRCA 2 gének több ezer génszekvencia-variánsa létezik; 4) Családtörténet BRCA1 és BRCA2 génekkel.

Mellrák megelőzése

Ezért fontos megérteni, hogy bár sok jóindulatú orvos és a média arra törekszik, hogy meggyőzze Önt a rákszűrés értékéről, ez semmiképpen sem egyenlő a rákmegelőzéssel. Bár a korai felismerés fontos, a nagyon népszerű szűrési módszerek több kárt okozhatnak, mint a jó.

Az Amerikai Rákkutató Intézet legnagyobb megítélése szerint az Egyesült Államokban a mellrákos esetek körülbelül 40% -át lehetett volna megakadályozni, ha az emberek megváltoztatták életmódjukat. Ha szigorúan követi az alábbi ajánlásokat, csökkentheti az emlőrák kockázatát 75% -kal.

  1. Ne eszik cukrot, különösen fruktózt. A cukor minden formája hátrányos az egészséges egészségre és hozzájárul a rákhoz.
  2. A D-vitamin optimalizálása. A D-vitamin szinte az összes sejtet érinti az emberi szervezetben, és az egyik legerősebb rákharcos. A D-vitamin képes bejutni a rákos sejtekbe, és apoptózist okoz (sejtes halál). Ha rákos, a D-vitamin szintje 70 és 100 ng / ml között van. Ha nagy dózisú D3-vitamint szed, nagyjából meg kell növelnie a K2-vitamin bevitelt.
  3. Az A-vitamin optimalizálása. Bizonyíték van arra, hogy az A-vitamin szerepet játszik az emlőrák megelőzésében. Jobb ez az anyag az A-vitaminban gazdag ételekből (tojássárgája, nyers vaj, nyers tej, marhahús vagy csirkemáj).
  4. A nyirokcsomó-masszázs fokozza a szervezet természetes képességét a rákos toxinok felszámolására.
  5. Soha ne süsse meg a húst, mert ez a készítmény az emlőrák fokozott kockázatával jár. A hús pörkölése során nagyon káros rákkeltő akrilamid képződik.
  6. Ne igyon friss szója termékeket. A nem erjesztett szója sok növényi ösztrogént vagy fitoösztrogént tartalmaz. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a szója emberi ösztrogénnel együtt működik, növelve a mellsejtek szaporodását, ami növeli a mutáció esélyeit és a rákos sejtek kialakulását.
  7. Próbáld meg javítani az inzulinrezisztens érzékenységet. A legjobb módja annak, hogy elkerüljék a cukrot és a gabonaféléket, valamint a testmozgást.
  8. Fenntartja az egészséges testtömeget. Ez természetesen akkor következik be, ha jól megeszik és rendszeresen gyakorol. Fontos, hogy elveszítsük a felesleges testzsírt, mert ösztrogént termel.
  9. Drink 0,5 liter szerves zöld növényi levét naponta.
  10. Egyél minőségi állatokat az omega-3 zsírokkal (mint krillolaj). Az Omega-3 zsír hiánya a rák alapját képezi.
  11. A kurkumin a kurkuma hatóanyaga, amely nagy koncentrációban nagyon hasznos adalékanyag lehet a mellrák kezelésében. Ez a kiegészítés óriási terápiás potenciált mutatott a mellrák metasztázisok megelőzésében.
  12. Kerülje az alkoholt, vagy korlátozza az alkoholtartalmú italok mennyiségét egy napra.
  13. Szoptatás legfeljebb hat hónapig. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a szoptatás csökkentheti a mellrák kockázatát.
  14. Ne viseljen aláhúzott melltartót. Sok bizonyíték van arra, hogy az ilyen melltartók növelhetik az emlőrák kialakulásának kockázatát.
  15. Kerülje az elektromágneses mezőket. Még az elektromos takarók is növelhetik a rák kockázatát.
  16. Kerülje a szintetikus hormonkezelést. A mellrák egy ösztrogénhez kapcsolódó rák. Vannak kockázatok is az orális fogamzásgátlókat alkalmazó fiatal nők számára. A fogamzásgátló tabletták, amelyek szintén szintetikus hormonokból állnak, méhnyakrákhoz és mellrákhoz kapcsolódnak.
  17. Kerülje el a BPA, ftalátokat és más xenoestrogenseket. Ezek az ösztrogénszerű vegyületek az emlőcarcinoma fokozott kockázatával járnak.
  18. Győződjön meg róla, hogy nincs jódhiány a szervezetben. Erős bizonyítékok vannak a jódhiány és a mellrák között.

Kérdezd meg magadtól, hogy mit fog tenni, ha kiderül, hogy mellrákos gént hordoz. Ideális esetben egy ilyen teszt eredménynek arra kell ösztönöznie, hogy komolyan vegyen részt a megelőzésben. De még akkor is, ha nincs mutációja, az életmód tényezői még mindig meghatározzák az emlőrák kockázatát. Ne feledjük, hogy a mutáns gén jelenlétében kimutatott mellrákos esetek aránya kevesebb, mint 5%!