loader
Ajánlott

Legfontosabb

Megelőzés

Immunterápia a gyomorrákra

Vladimirova, Lyubov Yuryevna
Rostov Kutatás
Egészségügyi Minisztérium Rák Intézete,
Rostov-on-Don

A gyomorrák kezelésében elért előrehaladás ellenére a betegek prognózisa kedvezőtlen marad. Az utóbbi években sikerült elérni néhány sikert a melanoma immunterápiában, melynek kezelésére először alkalmazták, valamint mellrákban, veserákban, prosztatarákban és nem kissejtes tüdőrákban. Ezért a 2013-as folyóirat az immunterápiát "az év áttörésének" nevezte [1]. Az immunterápiás megközelítések iránti érdeklődés a gyomorrák kezelésében növekszik.

Az immunrendszer szerepe

Ismeretes, hogy az immunrendszer lehetővé teszi az "egyén" és "valaki más" megkülönböztetését. A ráksejtek immunogén túlélésének hipotézisében bemutatjuk azt a koncepciót, amely szerint az immunrendszer képes megtalálni és elpusztítani a rosszindulatú sejteket [2-4]. Kezdetben ezt az elméletet elutasították, de a kísérlet során fokozatosan súlyos bizonyítékokat szereztek, és most a rák "immunoreeditáció" elméletének részét képezik [5].

Ez a folyamat 3 fő fázissal rendelkezik: az elimináció ("elimináció"), az egyensúly ("egyensúly") és az elkerülés ("menekülés"). Az eliminációs fázisban a tumorsejtek növekedése és mérete változást okozhat a mikrokörnyezetben és a helyi károsodásban. Az immunrendszer sejtjei, mint például a természetes gyilkos sejtek és a természetes gyilkos T-sejtek, szekretálják az interferon gamma-t és a citokineket, valamint gátolják az angiogenezist és proliferálják a tumorsejteket. Ezután az antigénprezentáló dendritikus sejtek abszorbeálják a tumor antigéneket és aktiválják a T-limfocitákat immunválasz kialakulásához. A leghosszabb mindhárom fázis az egyensúlyi fázis. Ebben a folyamatban a CD8 + T sejtek, a dendritikus sejtek és a tumorsejtek a dinamikus egyensúly fázisában vannak, és a tumorsejtek nyugalmi állapotban vannak. Sajnos, ebben a hosszú folyamat során a genetikailag instabil tumorsejtek túlélhetnek, ellenállást szerezhetnek, és ez elkerülési fázishoz vezet.

Egy másik fontos lépés a T-sejtek által felismert humán tumorok első antigénjének [6] izolálása volt. Ezt lehetővé tette a MAGE gén (a melanoma antigén-kódoló gén) klónozása, amely a citotoxikus T-sejtek által felismert antigéneket kódolja. Ez a felfedezés nemcsak új bizonyítéka volt annak, hogy immunrendszerünk képes megtalálni és elpusztítani a tumorsejteket, de először is meghatároztuk ezeknek az antigéneknek a molekuláris természetét.

Immunterápia: Rákos vakcinák

A rákos vakcina célja, hogy fokozza az emberi immunrendszer képességét a tumorsejtek felismerésére és elpusztítására a tumor-specifikus T-limfociták stimulálásával. Különösen a tumorantigéneket T-sejtekkel kell felismerni speciális antigén-prezentáló sejtekkel (például dendritikus sejtek). Jellemzően ezek az antigének kis intracelluláris peptidek, amelyek a tumorsejtek felszínén a fő hisztokompatibilitási komplex molekulái, és amelyeket T-sejtek ismernek fel. Az I. osztályú hisztokompatibilitási komplex molekulái felelősek a CD3 + CD8 + antigén és a II-CD3 + CD4 + -csoport bemutatásáért.

Jelenleg több ezer tumor antigént fedeztek fel és tanulmányoztak. A melanómában előforduló MAGE-gén különböző szilárd tumorokban különböző módon jelenik meg, de a normál sejteken is jelen van, és nem mutatkozik meg. További potenciális antigének találhatók mutációk (pl. KRAS és kapcsolódó mutációk), differenciáló antigének, túltermelő antigének (például HER2 / neu és rák-embrionális antigén) és vírusantigének (például HPV) által társított peptidek.

A gyomorrák a MAGE-t az esetek 38% -ában fejezi ki. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a Helicobacter pilori képes a MAGE-3 expresszióját indukálni [7,8]. A MAGE-3 peptiddel töltött nanovírust az immunválasz fokozására a gyomorrák egérmodelljében vizsgáltuk. Ennek eredményeként tumor regressziót kaptunk [9]. A japán kutatók 22 fázisú I / II vizsgálatot végeztek 22 progresszív gyomorrákban szenvedő betegen a VEGF-R1 és a VEGF-R2 peptidjeivel együtt S-1 és ciszplatinnal. Ennek eredményeként részleges regressziót kaptak a betegek 55% -ában és a teljes túlélés időtartamának növekedésével [10]. Ezenkívül a HER2 / neu-val társult tumorantigének, amelyek általában túlzottan expresszálódnak a gyomorrákban, fontos szerepet játszhatnak az immunterápia és a vakcinázás új megközelítéseinek kidolgozásában.

Az immunitásra egyfajta immunterápia (vagy az "adoptív sejtekkel" végzett immunterápia) egy másik típusú immunterápia. A tumor specifikus T-sejteket a páciensből veszik és in vitro tenyésztik. Ezeket a sejteket nagy mennyiségben újbóli beadagolják a betegnek. Jelenleg ezeknek a sejteknek a genetikai módosítása in vitro a visszatérésük előtt különösen fontos. Különféle típusú sejttípusokat használhat aktivált gyilkosokként. Ezek közül némelyeket a gyomorrákban tanulmányozták, beleértve a daganatot infiltráló limfocitákat [11].

Egy nemrégiben készült vizsgálat során tumorasszociált limfocitákat kemoterápiával kombináltan vagy anélkül 44 fejlett gyomorrákban szenvedő betegben alkalmaztak [12]. Az eredmények azt mutatták, hogy az összesített túlélés jobb volt a kombinált kemoterápiás csoportban tumorral társuló limfocitáknál. Továbbá a citokin által kiváltott gyilkosokat gyomorrákban vizsgálták [13,14]. Klinikai vizsgálatok megerősítették, hogy az in vitro interleukin-2-vel kezelt citokin által kiváltott gyilkosokkal kombinált kemoterápiával kezelt betegek anti-CD-3 antitestekkel együtt jobb túlélést mutattak azokhoz a betegekhez képest, akik csak kemoterápiában szenvedtek. Az ilyen típusú kezelt gyilkosok nagyfokú specifitása azonban rendkívül fontos, lehetővé téve a súlyos immunválaszhoz kapcsolódó életveszélyes mellékhatások kockázatának csökkentését.

Immun kontroll pont gátlók

A túlzott proliferáció és a szövetkárosodás elkerülése érdekében gondosan szabályozni kell a T-sejtek aktivitását. Ez a folyamat számos immunellenőrzési pontot tartalmaz. A T-sejtek CTLA-4 és PD-1 gátló receptorokat expresszálnak. Ezek a molekulák általában a T sejtek felszínén jelennek meg aktiválásuk után, és negatív jelet továbbítanak. Ezeknek a receptoroknak az antitestekkel való blokkolása megnövekedett T-sejt aktivitást vált ki, ami sokféle daganatban igen magas.

Nem sokkal régebben a gyomor adenokarcinóma molekuláris jellemzőit vizsgálták a rák genomiális atlaszjában [15]. Négy tumor altípust azonosítottak: Epstein-Barr-vírusra pozitív tumorok, instabil mikroszatellita daganatok, genomiális stabil daganatok és kromoszómális instabilitású tumorok. Az Epstein-Barr vírus alcsoportjában, amely 15% -ot alkotott, kimutatták a PD-L1 kifejeződésének kifejeződését, ami azt jelzi, hogy az immunsejtek kimondottan jelen vannak a gyomorrákban és lehetővé teszik az immunszabályozó pontok gátlóinak alkalmazását.

A II. Fázisú vizsgálatot a tremelimumabbal - teljesen humanizált anti-CTLA-4 monoklonális antigént alkalmazva - II. Terápiás vonalként 18 gyomorrákos beteg esetében [16]. Bár a betegek 5% -ában objektív választ találtunk, a medián túlélés 4,8 hónap volt. és összhangban van a gyomorrák kemoterápiás kezelésével.

Ezenkívül feltételezhető, hogy a 2 immunválasz blokkoló inhibitorok kombinációja hatékonyabb lehet a fejlett gyomorrákban szenvedő betegeknél. A MEDI 4736 új gyógyszer egy humán IgG1 monoklonális antigén, amely a D-L1-hez kötődik és megakadályozza a D-1 és CD-80 kötődését. Az I. fázisban kapott előzetes adatok azt mutatták, hogy a gyógyszer sokféle típusú tumorban ígéretes klinikai hatást fejtett ki [17]. Ma számos MEDI 4736 vizsgálat folytatódik, mind monoterápiában, mind immunmodulátorokkal, például tremelimumabbal kombinálva.

A Nivolumab olyan antitest, amely blokkolja a PD-1 és a megfelelő PD-L1 ligand közötti kölcsönhatást. A Nivolumab hatásosnak bizonyult sokféle daganat esetén. 2014. decemberében az FDA jóváhagyta a nivoluumab kezelést a nem kimutatható vagy metasztatikus melanoma kezelésére az ipilimumabbal (és egy BRAF-inhibitorral BRAF V600 mutációval) történő progresszió után. Később a nivolumabot a pikkely nélküli, nem kissejtes tüdőrák második kezeléssorozataként engedélyezték. Ennek alapja az összesített túlélés javulása a docetaxelhez képest (9,2 hónap vs 6,0 hónap, HR 0,59, p = 0,00025).

Jelenleg a gyomorrák esetében az anti-PD-1 immunstimuláló antitest vizsgálatainak első szakasza önmagában vagy kombinációban történik. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a PD-1 és CLA-4 kettős blokádja a citokin felszabadulásának növekedéséhez vezetett, és növelte a CD8 + és CD4 + T sejtek proliferációját az egyik receptor blokkolásához képest [18,19]. Az Ib / II. Fázisú vizsgálatok továbbra is tanulmányozzák a nivoluumab monoterápiában vagy ipilimumabbal kombinálva metasztatikus gyomorrákban, hasnyálmirigyrákban, hármas negatív emlőrákban és kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél [20].

A pembrolizumab egy rendkívül specifikus humanizált monoklonális IgG4 antitest, amely blokkolja a PD-1 kölcsönhatását a PD-L1 és PD-L2 ligandumokkal. Ez az antitest ígéretes eredményeket mutatott 135 metasztatikus melanomában szenvedő betegben nagy fázisú vizsgálatban (KEYNOTE-001) [21,22]. A pembrolizumab alkalmazása a betegek 26% -ában általános választ adott, és kontrollált toxicitási profil volt. Ezen az alapon az FDA jóváhagyta a melanoma kezelésére. Nemrégiben egy vizsgálatot végeztek a pembrolizumab biztonságosságáról és aktivitásáról a gyomorrákos betegeknél az I. fázisban, és 165 olyan beteg vett részt, akiknél előrehaladott gyomor- és gastrooesophagealis vegyületek kerültek szűrésre [23]. 65 beteg (40%) volt PD-L1 pozitív (a kritérium a PD-L1 stromában vagy a tumorsejtek ≥1% -ában volt megfigyelve), 39 beteg kapott 2 hetente pembrolizumabot (10 mg / kg). A betegek 41% -ánál jelentették a tumor csökkentését. A betegek ázsiai lakosságának teljes válaszideje 32% volt, a nem-ázsiai 30% -ban. Megjegyezték, hogy a betegeket jól kezelték, jóllehet korábban súlyos kezelésben részesültek. Továbbá előzetesen bizonyították a progressziómentes túlélés, a kezelésre adott tumorválasz és a PD-L1 expresszió közötti összefüggést.

Immunterápia jelenleg az élen jár. Váratlan eredményeket kaptak, különösen a melanoma kezelésében, ahol ez a terápiás megközelítés javította a túlélést. A gyomor rákos megbetegedéseiben, bizonyos eredmények ellenére, további vizsgálatra van szükség. Ráadásul a hatékony biomarkerek felfedezése fontos lépés lenne azon betegcsoportok meghatározásában, ahol az immunterápia optimális lenne. Ez nemcsak növelheti azoknak a betegeknek a számát, akiknél a kezelés hatása lehetséges, hanem olyan betegek izolálására is, akik súlyos toxicitást kelthetnek. Ez a megközelítés segít meghatározni a kezelés gazdasági előnyeit. Ezért további klinikai vizsgálatokat lehetett szentelni a potenciális biomarkerek, például a PD-L1 expressziójának, az immunsejtekkel való infiltráció (például a CD8 / szabályozó T-sejtek és kemokinek) vizsgálatára és a mutáció sebességének a tumorban történő felhasználására.

Immunterápia onkológiában: indikációk, hatások, kezelési módszerek, gyógyszerek

Az onkopatológia a modern orvostudomány egyik legfontosabb problémája, hiszen évente legalább 7 millió ember hal meg a rákban. Néhány fejlett országban az onkológiai halálozás megelőzi a szív- és érrendszeri megbetegedéseket, és vezető szerepet játszik. Ez a körülmény arra késztet minket, hogy keressük meg a leghatékonyabb módszereket a daganatok elleni küzdelemhez, amely biztonságban lesz a betegek számára.

Az onkológiában alkalmazott immunterápia az egyik legfejlettebb és új módszer a kezelésnek. A sebészet, a kemoterápia és a sugárzás sokféle daganatos betegség kezelésére szolgál, de hatékonyságuk és súlyos mellékhatásuk határa. Ezenkívül egyik ilyen módszer sem oldja fel a rák okait, és számos tumor általában nem érzékeny rá.

Az immunterápia alapvetően különbözik az onkológiai kezelés szokásos eszközeitől, és bár a módszer még mindig ellenfelek, aktívan bevezették a gyakorlatba, a készítmények kiterjedt klinikai vizsgálatokon mennek keresztül, és a tudósok már évek óta kapják meg a sokéves kutatás első gyümölcsét gyógyult betegek formájában.

Az immunanyagok alkalmazása lehetővé teszi, hogy minimalizálja a kezelés mellékhatásait a magas hatásfokával, lehetőséget ad arra, hogy meghosszabbítsa azok életét, akiknek a betegség elhanyagolása miatt lehetetlen végrehajtani a kezelést.

Immunterápiás kezelésként interferonokat, rákos vakcinákat, interleukinokat, kolónia-stimuláló faktorokat és mások, amelyek több száz betegen végzett klinikai vizsgálatokat végeztek és biztonságos gyógyszerként használtak.

A mindenkinél ismertté váló sebészet, sugárzás és kemoterápia hatással van a tumorra, de jól ismert, hogy bármilyen kóros folyamat, és még inkább ellenőrizetlen sejtosztódás nem következik be az immunitás hatása nélkül. Pontosabban, tumor esetén ez a hatás nem elegendő, az immunrendszer nem gátolja a rosszindulatú sejtek proliferációját, és nem ellenáll a betegségnek.

Amikor a rákos patológia súlyos megsértése az atípusos sejtek és az onkogén vírusok immunválaszának és megfigyelésének. Minden ember idővel rosszindulatú sejteket képez minden szövetben, de egy megfelelően működő immunitás felismeri, elpusztítja és eltávolítja őket a testből. Korban az immunrendszer gyengül, ezért a rákot gyakrabban diagnosztizálják az időseknél.

A rák immunterápiájának fő célja a saját védekezés aktiválása és a tumorelemek láthatóvá tétele az immunsejtek és antitestek számára. Az immunító szereket úgy tervezték, hogy fokozzák a hagyományos kezelési módok hatását, csökkentve ezzel a mellékhatások súlyosságát, a rákos megbetegedések minden stádiumában, kemoterápiával, sugárkezeléssel vagy műtétekkel együtt alkalmazzák.

A rákos immunterápia feladatait és típusát

A rák elleni immunrendszeri gyógyszerek felírása szükséges:

  • A tumorra gyakorolt ​​hatások és azok pusztulása;
  • A rákellenes szerek mellékhatásainak csökkentése (immunszuppresszió, kemoterápia toxikus hatásai);
  • Az újrádum növekedésének megakadályozása és új neoplasiák kialakulása;
  • A fertőzéses szövődmények megelőzése és megszüntetése a tumor immunhiányos állapotának hátterében.

Fontos, hogy a rák immunterápiával történő kezelését szakképzett szakorvos végezze el - egy immunológus, aki képes felmérni egy adott gyógyszer felírási kockázatát, kiválaszthatja a kívánt dózist, megjósolja a mellékhatások valószínűségét.

Az immunreakciókat az immunrendszer aktivitásának elemzésével kapcsolatos adatok alapján választják ki, amelyeket az immunológia területén csak szakember végezhet.

Az immunrendszer mechanizmusától és iránymódjától függően számos immunterápiás módszer létezik:

  1. aktív;
  2. passzív;
  3. specifikus;
  4. nem-specifikus;
  5. Kombinált.

A vakcina hozzájárul a rákos sejtek elleni aktív immunvédettség kialakulásához olyan körülmények között, amikor maga a szervezet képes megfelelő választ adni a beadandó gyógyszerre. Más szavakkal, a vakcina csak lendületet ad saját immunfunkciójának kifejlesztéséhez egy specifikus tumorproteinhez vagy antigénhez. A tumorral szembeni rezisztencia és az oltás során keletkező pusztulás lehetetlen a citotoxikus gyógyszerek vagy sugárzás által kiváltott immunszuppresszió körülményei között.

Az onkológiai immunizálás nemcsak az aktív önimmunizáló képesség létrehozására képes, hanem a kész védő tényezők (antitestek, sejtek) felhasználásával történő passzív válasz is. A vakcinázással szemben passzív immunizálás lehetséges azoknál a betegeknél, akik immunhiányosak.

Tehát az aktív immunterápia, amely saját tumorra adott válaszát stimulálja, lehet:

  • Speciális - rákos sejtekből, tumor antigénekből előállított vakcinák;
  • Nem specifikus - interferonokon, interleukinokon, tumor nekrózis faktoron alapul;
  • Kombinált - vakcinák, rákellenes fehérjék és immunitást stimuláló anyagok együttes alkalmazása.

A rákkal szembeni passzív immunterápia a következőkre oszlik:

  1. Specifikus - ellenanyagokat, T-limfocitákat, dendritikus sejteket tartalmazó készítmények;
  2. Nemspecifikus - citokinek, LAK-terápia;
  3. Kombinált - LAK + antitestek.

Az immunterápia típusainak leírt besorolása nagyrészt feltételes, mivel ugyanaz a gyógyszer, a páciens immunállapotától és reaktivitásától függően képes másképpen járni. Például az immunszuppresszióval járó vakcina nem vezet a tartósan aktív immunitás kialakulásához, azonban általános immunstimulációt vagy akár autoimmun folyamatot okozhat az onkopatológiában rejlő perverziók miatt.

Az immunterápiás gyógyszerek jellemzői

A biológiai termékek immunterápiához való hozzáférésének folyamata a rákban komplex, időigényes és nagyon drága, genetikai és molekuláris biológiát igényel, így a kapott készítmények költsége rendkívül magas. A betegeket egyedileg kapják minden egyes betegnél, saját ráksejtjeivel vagy donorsejtjeivel, hasonló struktúrájú és antigén összetételű tumorokból.

A rák korai stádiumában az immun gyógyszerek kiegészítik a klasszikus daganatellenes kezelést. A fejlett esetekben az immunterápia lehet az egyetlen lehetséges kezelés lehetőség. Úgy gondolják, hogy a rák immunvédő gyógyszerei nem hatnak az egészséges szövetekre, ezért a kezelést általában a betegek jól tolerálják, és a káros hatások és szövődmények kockázata meglehetősen alacsony.

Az immunterápia fontos jellemzője a mikrometasztázisok elleni küzdelemnek tekinthető, amelyet a rendelkezésre álló kutatási módszerek nem mutatnak ki. A még egyetlen tumoros konglomerátumok pusztulása hozzájárul az élet meghosszabbításához és a hosszú távú remisszióhoz a III-IV. Stádiumú tumoros betegeknél.

Az immunterápiás gyógyszerek a bevezetés után azonnal fellépnek, de a hatás egy bizonyos idő után észrevehetővé válik. Előfordul, hogy a tumor teljes regressziójához vagy lelassulásához több hónapos kezelésre van szükség, amely alatt az immunrendszer a rákos sejtekkel szemben küzd.

Az immunterápiával végzett rákkezelés az egyik legbiztonságosabb módszer, de mellékhatások jelentkeznek, mivel idegen fehérjék és egyéb biológiailag aktív komponensek lépnek be a páciens vérébe. A mellékhatások közül megemlítjük:

  • láz;
  • Allergiás reakciók;
  • Izomfájdalom, ízületi fájdalom, gyengeség;
  • Hányinger és hányás;
  • Influenzaszerű állapotok;
  • A szív- és érrendszer rendellenessége, máj vagy vese.

A rákos immunterápia súlyos következménye lehet az agy duzzanata, ami azonnali veszélyt jelent a beteg életére.

A módszer hátrányai vannak. Különösen a gyógyszerek toxikus hatással lehetnek az egészséges sejtekre, és az immunrendszer túlzott ingerlése auto-agressziót okozhat. Ugyanilyen fontos a kezelés ára, ami több százezer dollárt ér el az éves tanfolyamon. Egy ilyen költség túlmutat a kezelést igénylő emberek széles körén, így az immunterápia nem kényszerítheti meg a megfizethető és olcsóbb műtétet, sugárzást és kemoterápiát.

Rákos vakcinák

Az onkológiában az oltás feladata egy specifikus daganat sejtjeinek immunválaszának kifejlesztése vagy ahhoz hasonló, az antigén készletnek megfelelően. Ehhez a betegnek a rákos sejtek molekuláris genetikai és géntechnikai kezelésén alapuló gyógyszereket kell beadnia:

  1. Autológ vakcinák - a páciens sejtjeiből;
  2. Allogén - donor tumor elemekből;
  3. Antigén - nem tartalmaz sejteket, hanem csak antigénjeiket vagy nukleinsavak, fehérjék és fragmenseik stb. Régiói, vagyis olyan molekulák, amelyek idegenként ismerhetők el;
  4. Dendritikus sejtek előkészítése - tumorelemek nyomon követéséhez és inaktiválásához;
  5. APK-vakcina - olyan sejteket tartalmaz, amelyek maguk hordozzák a tumor antigéneket, ami lehetővé teszi, hogy aktiválja saját immunitását a rák felismerésére és megsemmisítésére;
  6. Az anti-idiotípusos vakcinák - a fehérjék és a tumor antigének fragmensei - fejlesztés alatt állnak, és nem végeztek klinikai vizsgálatokat.

Napjainkban a leggyakoribb és jól ismert profilaktikus vakcina az onkológiával szemben a méhnyakrák elleni védőoltás (gardasil, cervarix). Természetesen a biztonsága elleni ellentmondás nem áll meg, különösen a megfelelő oktatás nélküliek körében, azonban ez a 11-14 év közötti nők számára engedélyezett immunrendszer lehetővé teszi, hogy erős immunitást biztosítson az emberi papillomavírus onkogén törzseinek, és ezáltal megakadályozza az emberi közös rák - méhnyak.

Passzív hatású immunterápiás gyógyszerek

A tumor elleni küzdelmet segítő eszközök közé tartozik a citokinek (interferonok, interleukinok, tumor nekrózis faktor), monoklonális antitestek, immunstimuláló szerek.

A citokinek olyan fehérjék egész csoportja, amelyek szabályozzák az immunrendszer, az idegrendszer és az endokrin rendszer sejtjeinek kölcsönhatását. Ezek az eszközök az immunrendszer aktiválására és ezért a rák immunterápiájára használatosak. Ezek közé tartoznak az interleukinok, interferon fehérjék, tumor nekrózis faktor stb.

Az interferon alapú készítmények sokak számára ismertek. Az egyikük közül sokan javítják az immunitást a szezonális influenza járványok során, más interferonok kezelik a nyaki vírusos elváltozásokat, a citomegalovírus fertőzést stb. Ezek a fehérjék hozzájárulnak ahhoz, hogy a tumorsejtek "láthatóvá válnak" az immunrendszerben, idegen az antigén összetétellel és saját védőmechanizmusaikkal távolítják el.

Az interleukinok fokozzák az immunrendszer sejtjeinek növekedését és aktivitását, amelyek kiküszöbölik a tumorelemeket a páciens testéből. Kitűnően hatottak az ilyen súlyos onkológiák kezelésére, mint a melanoma metasztázisokkal, más szervek rákának metasztázisaiban a vesékben.

A kolónia stimuláló faktorokat a modern onkológusok aktívan használják, és sokféle rosszindulatú daganat kombinációs terápiás kezelésében szerepelnek. Ezek közé tartozik a filgrasztim, a lenograstim.

Intenzív kemoterápiás tanfolyamok alatt vagy után írják fel őket, hogy növeljék a leukociták és makrofágok számát a beteg perifériás vérében, amely fokozatosan csökken a kemoterápiás szerek toxikus hatása miatt. A vastagbél-stimuláló tényezők csökkentik a súlyos immunhiányos neutropenia és számos kapcsolódó szövődmény kockázatát.

Az immunstimuláns gyógyszerek növelik a páciens saját immunrendszerének aktivitását az egyéb tumorellenes intravénás kezelés hátterében fellépő szövődmények leküzdésében, és hozzájárulnak a vér normalizálásához besugárzás vagy kemoterápia után. Ezek a kombinált daganatellenes kezelés részét képezik.

A monoklonális antitesteket specifikus immunsejtekből készítik és páciensbe injektálják. A véráramban az antitestek olyan speciális molekulákkal (antigénekkel) kombinálódnak, amelyek a tumorsejtek felszínén érzékenyek rájuk, és vonzzák a betegek citokinekét és immunsejtjeit, hogy megtámadják a tumorsejteket. A monoklonális antitestek "terheltek" olyan drogokkal vagy radioaktív elemekkel, amelyek közvetlenül a tumorsejtekre vannak rögzítve, halálukat okozva.

Az immunterápia jellege a daganat típusától függ. Vese rák esetén a nivoluumab felírható. A metasztatikus veserák nagyon hatékonyan kezelhetők interferon alfa és interleukinokkal. Az interferon kisebb számú mellékhatást ad, így ha a vese rákos, gyakrabban nevezik ki. A rák fokozatos regressziója több hónap alatt következik be, mely során mellékhatások, például influenza-szerű szindróma, láz és izomfájdatok léphetnek fel.

A tüdőrákban felhasználhatók monoklonális antitestek (avastin), tumorellenes vakcinák, a páciens véréből nyert T-sejtek és olyan módon feldolgozhatók, hogy képesek legyenek aktívan felismerni és elpusztítani az idegen elemeket.

A Keitrud hatóanyaga, melyet aktívan használnak Izraelben és az Egyesült Államok gyártja, a legmagasabb hatékonyságot mutatja a minimális mellékhatásokkal. A betegeknél a tumor jelentősen csökkent vagy teljesen eltűnt a tüdőből. A nagy hatékonyság mellett a kábítószert igen magas költségekkel különböztetik meg, így az Izraelben történő megszerzésének költségeinek egy részét az állam fizeti.

A melanoma az egyik leginkább malignus emberi daganat. A metasztázisban gyakorlatilag lehetetlen megbirkózni vele az elérhető módszerek alkalmazásával, ezért a halálozás még mindig magas. A melanoma immunrendszere, ideértve a Keitrud, a nivolumab (monoklonális antitestek), a tufnlar és mások receptjét is, reményt adhat a gyógyításra vagy a hosszú távú remisszióra. Ezek a jogorvoslatok hatékonyak a fejlett, metasztatikus melanoma formákban, amelyekben a prognózis rendkívül kedvezőtlen.

Rák Immunterápia Izraelben

(925) 5025450

Keitruda gyomor tumor kezelése

Keytruda - gyomorrák kezelése

Izraelben az immunterápia egyre népszerűbb - sok új kutatás és kábítószer van. Ezek közül az egyik Keitrud (Pembrolizumab) - por alakú gyógyszer, amelyet vénán keresztül adnak be. Bizonyítékot nyert, hogy a gyógyszert szedő betegek 70% -a javította a túlélést (a tumor visszatéréséig eltelt idő) másfél évig. Néhány esetben azonban a tumor későn állt.

A kábítószer és a kezelés elve Izraelben

Az immunterápiás csoport gyógyszerei elsősorban az immunrendszer stabilizálására irányulnak. Erre azért van szükség, hogy az immunrendszer "megkülönböztesse" a rákos sejteket az egészségesektől, ezt megakadályozza a PD-1 fehérje. Az a tény, hogy onkológiai betegségek esetén az immunitás nem reagál a rosszindulatú formációra, mert nem "látja" azt. A Keitrud és hasonló gyógyszerek segítenek megkülönböztetni a rákos sejteket, amelyeknek köszönhetően a szervezet küzd. Ezenkívül ez a gyógyszer fokozza az immunrendszer védő funkcióját.

Egyesek az immunterápiát ugyanazok, mint a kemoterápia. Valójában nem az. Az immunterápiás szerek hatása csak az immunitás és védőképességének erősítésére irányul. A kemoterápia célja mind a rákos, mind az egészséges emberi sejtek elpusztítása.

Az elmúlt években az immunterápia jó eredményeket adott - az esetek 50% -ában a tumor összezsugorodott, és a metasztázisok megsemmisültek (a daganat újbóli megjelenése, de másutt). A gyógyszer másik előnye a súlyos mellékhatások hiánya a vegyszeres kezeléssel szemben.

Minden egyes betegnél a kezelés folyamata külön-külön történik, figyelembe véve a betegség lefolyásának és a test állapotának sajátosságait. A gyógyszer hatékonysága volt a leghatékonyabb, az orvosok kis kutatást végeztek, és a Keitrudot más eszközökkel ötvözték.

A Keitrud-ot félórán keresztül, háromhetente egyszer vénába injektálják. A gyógyszer bevezetése előtt vízzel hígítjuk. Az első adag után az orvos vérvizsgálatot ír elő, hogy kiderüljön mellékhatás. Ha bármilyen komplikáció van, azonnali lépéseket kell tenni, különben komoly következményekkel járhat. Ezért a terápia során a betegnek szakember felügyelete alatt kell állnia.

A Keitruda bevétele előtt az orvos vérvizsgálatot végez a biomarkernek (amely az egész szervezet állapotának jellemzője). Azok a páciensek, akiknek a biomarker specifikus kifejeződése van 16 hónapos terápia után, az esetek 90% -ában élnek túl. A test állapotának felmérése mellett a biomarkerek segítik a gyógyszer hatásának előrejelzését és a megfelelő kezelést.

Vényköteles, mellékhatások és ellenjavallatok

Ez a gyógyszer bármely melamén (bőrrák) kezelésére javallt. Általában az orvosok felírják a gyógyszeres kezelést, ha a tumort nem szabad eltávolítani, és a kémiai és radioterápia nem segít.

Ami a gyomor daganatait illeti, akkor csak kutatások vannak. De ha más gyógyszer nem segít, és Keitrud jó eredményeket mutatott a mini-kísérlet során, akkor ezt a gyógyszert a betegnek írhatják fel.

Mint már említettük, az eszköz a legtöbb esetben nem mutat kifejezett mellékhatásokat. Néhány esetben a vizsgálat során a légszomj, a gyors fárasztóság és a gyengeség megjelenése köhögés lehetséges. Néha kellemetlen szövődmények vannak - hányás, bőr sárgasága, sötét vizelet, hasmenés. Emiatt pontosan meg kell követnie az orvos összes ajánlását - az egészség romlása egy mellékhatásról beszélhet.

A gyógyszer saját ellenjavallatai vannak. Például 18 évnél fiatalabb betegeknél nem írják elő, terhesség és szoptatás alatt.

A Crohn-betegségben, a fekélyes vastagbélgyulladásban vagy a lupusban szenvedőknek emberre van szükségük ahhoz, hogy óvatosan vegyék be a gyógyszert. Továbbá, közölje orvosával, ha vannak máj-, tüdő- vagy légúti betegségek. Még mindig óvatosan kell bevennie a gyógyszert, ha korábban volt szervátültetés. A ketrudot nem kombinálják egyes gyógyszerekkel, például különböző vitaminkomplexekkel és táplálékkiegészítőkkel.

Immunterápia a rák kezelésére

Immunterápia: mi az, hogyan működik? Milyen gyógyszerek segítik az immunrendszert felismerni és elpusztítani a rákos sejteket? Mikor szükséges ez a fajta kezelés? Hol tehetek Moszkvába? Az onkológiai immunterápia áttekintése. Mennyibe kerül az immunterápia?

Az emberi immunitás nem csak patogén baktériumok, vírusok és gombák ellen küzd. Az immunrendszer elve az, hogy amint egy "ismeretlen" anyag jelenik meg a szervezetben, azonnal felismeri, hogy "idegen", és megtámadják. Az ilyen anyagok forrásai nemcsak kórokozók, hanem saját abnormális sejtjeik is lehetnek.

Hibák fordulnak elő időszakosan a sejtosztódás során a testünkben. Ez elkerülhetetlen. Ha valami elromlott, a felosztás után a lány sejtjei szabálytalan szerkezetűek, rákosak lehetnek. Az immunrendszer mindig éberen reagál, és készen áll arra, hogy elpusztítsa őket.

Azonban az immunitás a funkciójával ellentétes, nem mindig van - egyébként senki sem lenne rosszindulatú daganat.

A rákos sejtek árulóak, különböző típusú védelmet nyerhetnek:

  • Ha egy ráksejt nem termel elég idegen anyagot, az immunitás nem veszi észre.
  • Egyes daganatok képesek olyan anyagokat előállítani, amelyek gátolják az immunsejtek működését.
  • Néha a vezető szerepe a tumor mikrokörnyezetének - a sejtek és a ráksejteket körülvevő molekuláknak. A mikrokörnyezet elnyomhatja az immunitást is.

Annak érdekében, hogy az immunrendszer megkezdje a daganatos megbomlasztást, aktiválni kell, vagy biztosítania kell a szükséges összetevőket. A modern orvosok és tudósok tudják, hogyan kell ezt csinálni. Ezt a rákkezelést immunterápiának nevezik. Számos változata van.

Milyen típusú immunterápia?

Jelenleg az onkológusok hozzáférhetnek az immunterápia különböző típusaihoz:

  • Monoklonális antitestek. Ezek a gyógyszerek az immunrendszer mesterséges analógjai. Mindegyiküknek specifikus célja van - egy specifikus anyag, amelyet a rákos sejtek termelnek.
  • Control Point Inhibitorok Ellenőrzési pontok - olyan anyagok, amelyek elnyomják az immunrendszer működését. Általában szükség van arra, hogy az immunrendszer ne támadja meg az egészséges szövetet. A rákos sejtek gyakran használják a kontrollpontokat a "maszkolás" -ra. A gátlók eltávolítják ezt a blokkot, amely után a tumort megtámadják.
  • Rákos vakcinák. A szervezetet nem csak a fertőzések ellen, hanem a rák ellen is be lehet vakcinázni. Az első vakcinát 2010-ben engedélyezték Amerikában. A pácienst olyan anyagokkal fecskendezik be, amelyek tumorsejteket termelnek az immunválasz stimulálására.
  • Az immunitás modulátorai. Az ilyen gyógyszerek tipikusan interferonok, interleukinok, növekedési faktorok. Javítják az immunitás munkáját nem specifikus - vagyis nem a rákos sejtek specifikus összetevőivel szemben, hanem általában.
  • Celluláris immunterápia. Ez a tendencia néhány tanulmányban sikeresnek bizonyult. A lényeg az, hogy a páciens saját immunsejtjeit veszi fel, aktiválja őket a daganatok összetevőivel szemben, majd egy új aktivált klónt propagál a laboratóriumban és visszaadja a betegnek. Egy ilyen "leszállás" elkezdi agresszíven támadni a rákos sejteket. Ez segít a tumor csökkentésében vagy teljesen elpusztítani.

Sok tudós úgy véli, hogy az immunterápia a jövőben a rák kezelésében. Jelenleg folyik a kutatás, a laboratóriumok új gyógyszereket fejlesztenek és tesztelnek.

Monoklonális antitestek

Az emberi testben lévő idegen anyagokat antigéneknek nevezik. A bevezetésükre reagálva az immunrendszer specifikus fehérjemolekulákat termel - antitesteket. Mindegyik antitest hozzákötődik a megfelelő antigénhez, ezt követi egy sor esemény, amely a külföldi hatóanyag megsemmisítéséhez vezet.

A monoklonális antitestek lényegében mesterséges helyettesítő anyagok az emberi antitestek számára. Mindegyik megtalálja a célmolekuláját a testben, és ehhez kötődik. Az onkológiai megbetegedések esetében az ilyen cél olyan speciális anyag, amely a rákos sejtek kellően nagy mennyiségben, egészséges, nagyon kis mennyiségben termelődik vagy egyáltalán nem termel.

A különböző monoklonális antitestek eltérő módon járnak el:

  • "Jelölje meg" a rákos sejteket, és tegye őket "láthatóvá" az immunitáshoz;
  • elpusztítják a rákos sejtmembránt;
  • blokkolja a tumor vagy az erek növekedését;
  • blokkoló anyagok, amelyek megzavarják a rák felismerésére való immunitást;
  • közvetlenül tönkreteszi a tumort.

A monoklonális antitestek más gyógyszereknek a rákos sejtekbe történő bejuttatására is felhasználhatók. Például egy radioaktív részecskét vagy egy kemoterápiás hatóanyagot csatolhat egy antitestmolekulához.

Keithrude (Pembrolizumab)

A Keitrude egy monoklonális antitest, amelynek célpontja a PD-1, amely a programozott sejthalálért felelős. A gyógyszer segít a ráksejtek "maszkolásának" eltávolításában, ennek eredményeként az immunrendszer képes felismerni és támadni őket.

A Pembrolizumabot 2014-ben Amerikában engedélyezték. Jelenleg melanoma, nem kissejtes tüdőrák, fej- és nyaki daganatok kezelésére alkalmazzák. A Keitrudot rendszerint olyan láthatatlan daganatokra írják fel, amelyeket sebészeti úton nem lehet eltávolítani, ha más kezelések nem segítenek.

Rituximab (Mabthera, Rituxan)

A rituximab célpontja a CD20 receptor, amely a B-limfociták felületén található. A receptorhoz kötődve a gyógyszer NK-sejteket (természetes gyilkos sejteket - egyfajta immunsejteket) okoz a rosszindulatú és normál B-limfociták ellen. A kezelés után a szervezet új normál B-limfocitákat termel, amelyek száma visszaáll.

A rituximabot 1997-ben hosszú ideig hagyták jóvá. Jelenleg autoimmun és onkológiai megbetegedések kezelésére alkalmazzák: krónikus limfocitikus leukémia, vulgáris betegség, nem-Hodgkin-limfóma, idiopátiás thrombocytopeniás purpura.

Ipilimumab (Yervoy)

A Herva kötődik a CTLA-4 molekulához, és aktiválja az immunrendszert, hogy képes legyen leküzdeni a rákot. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a gyógyszer hosszú időn keresztül megakadályozza a tumor növekedését, és az esetek 58% -ában a méretét legalább harmadával csökkenti.

Az ipilimumabot fejlett melanóma, tüdőrák és prosztatarák esetén alkalmazzák.

Immunterápia a tüdőrákban

A tüdőrák az egyik leggyakoribb daganat. A morbiditás és a mortalitás szempontjából első helyen áll a férfiaknál és a harmadik a nők körében. A rosszindulatú daganatokban elhunyt betegek közel 20% -a halt meg a tüdőrákban. Az 50 évesnél idősebb dohányosok nagy kockázatnak vannak kitéve. Minden 3-4 millió cigaretta füstölt, egy tüdőrák halál.

Az Európai Klinikán a tüdőrák, a melanoma és egyéb rákos megbetegedések legmodernebb módszereit alkalmazzák. A külföldi kollégákkal való együttműködésnek köszönhetően lehetőségünk nyílik arra, hogy immunoterápia, személyre szabott kezelésünk immunterápiás központjába kerüljön. Tudjuk, hogyan lehet meghosszabbítani az életet és megszabadulni a fájdalmas tünetektől, amikor a rák elhanyagolható. Tudjuk, hogyan kell segíteni.

A betegséget gyakran diagnosztizálják a későbbi szakaszokban, amikor sok kezelés hatástalan. Ilyen esetekben az immunterápia hasznos lehet.

A tüdőrákban olyan gyógyszereket használnak, mint a nivolumab (Opdivo), az ipilimumab (Ervoy), a pembrolizumab (Keitruda), az atezolizumab (Tesentrik).

Immunterápia a melanoma számára

A melanoma nem a bőrrák leggyakoribb (csak 2% -a) formája, de nagyon agresszív és gyakrabban fordul elő, mint más daganatok. Tehát 2012-ben 232 000 új melanoma-esetet diagnosztizáltak a világon, 55 000 beteg halt meg. A melanoma korai metasztázisokat eredményez, amelyek után számos kezelés hatástalanná válik.

A későbbi stádiumokban a melanomának kezelésére pembrolizumabot (Keitrud), ipilimumabot (Ervoy) és nivolumabot (Opdivo) alkalmaznak.

A beteg visszajelzése a melanoma kezelésére immunterápiával:

Megmondom, hogyan kezeltek egy klinikán, hogyan mentettem meg az európai betegségben, és hogyan akartam öntudatlanul válogatni a melanoma immunterápiáját.

41 éves vagyok, egykori atléta kajakos vagyok, a hajam fekete, a szeme barna - vagyis normális körülmények között elviselek egy barnulást, a bőre gyorsan sötétedik, és nincs égési sérülésem. Természetesen hallottam, hogy a hosszú napos tartózkodás sokféle problémával küzd, és mivel a nap legnagyobb részét csak a nap folyamán töltöttem, rendszeresen ellenőrzött egy bőrgyógyász. Megtanultam tőle, hogy olyan baj van, mint a melanoma - bőrrák. De szerintem nem fenyeget, csak a bőröm jellemzői miatt.

Természetesen melanomát találtak bennem. És milyen szégyen, nem a hátán vagy a vállán, ami logikus lenne - ezek a helyek folyamatosan a sugarak és a comb alatt vannak.

Először egy dermatológus tanácsára jártam egy jól ismert klinikára. Elfogadták szívesen, azt mondták, hogy a jó eredmény valószínűsége nagyszerű volt, mivel hamar felfedezték.

De biztonságosan csökkentették ezt a díjat heti felmérésekkel. Az eredmények szerint hetente egy műtétet írtak elő, majd az Interferont. Ugyanabba a bőrgyógyászhoz fordultam, aki meghallgatott, és kissé meglepett. Nem igazán mondott semmit, de utalt arra, hogy egy második véleményt kaphat, de gyorsan.

Ekkor jelentek meg az Európai Klinikán. Ott gyorsan elvégeztem egy PET-CT vizsgálatot, és még több felmérést, meghatároztam a BRAF mutációk hiányát, és sajnos kijelentettem a daganat terjedésének kezdetét. A műtétet a vizsgálat után azonnal elvégezték. Ezután az immunterápia folyamata - az Opdivo. Nagyon szerencsés, hogy a folt terjedése most kezdődött el. Máskülönben, amint később megértettem, az első klinikán tervezett időszakokra nézve lehetett várni egy komoly terjedésre és nagy bajokra. Ezután nem lenne Opdivo, és annál inkább az Interferon nem segítene. Most jól érzem magam, azon a helyszínen, ahol Európában nagyon jól figyelnek egy helyet. Még mindig halad a pályán, nincs progresszió. Az ilyen operatív és technikai intézkedések után, amelyek valójában megmentettek, bízom benne. Külön köszönet Andrei Lvovich és Anna Alexandrovna számára. Mindig látható, ha az orvos az Ön oldalán áll, és őszintén magyarázza el, mi történik az onkológia területén hazánkban. Beszéljen velük - a lehető legjobbat fogják tenni, és nem azt, amit általában "utasítások szerint" tesznek, amiből fele Oroszországban nem működik.

Immunterápia a gyomorrákra

Az I-III. Stádiumú rákos betegeknél a kezelés fő módja a tumor sebészeti eltávolítása, melyet gyakran a kemoterápia és a sugárterápia is kiegészít. A IV. Stádiumban, amikor a tumor a szerven túl terjed és áttéteket ad, a teljes remisszió esélye nulla. Ilyen esetekben a daganat növekedését lassító, csökkent méretű, a beteg életét meghosszabbító kezelést végzünk.

A IV. Stádiumban, amikor a gyomorrák nem reagál más típusú kezelésre, az immunterápia előnyös lehet. Hatékony gyógyszerek, például trasztuzumab és ramutsirumab. Jelenleg a gyomorrákra vonatkozó immunterápiás vizsgálatokat négy fő területen végzik: kontrollpont-gátlók, célzott immunterápia monoklonális antitestekkel, rákellenes vakcinákkal és sejtes immunterápiával.

Immunterápia vese rák kezelésére

A vese rák kezelésében az immunterápia két immunpreparációs csoportot alkalmaz:

  • A citokinek olyan fehérjék, amelyek aktiválják az immunrendszert és megkönnyítik a rák elleni küzdelmet. E fehérjék mesterségesen szintetizált analógjait alkalmazzuk a kezeléshez: interleukin-2 (IL-2) és interferon-alfa.
  • Control Point Inhibitorok A kontroll pontok az immunrendszer speciális molekulái, amelyeket ő használ, hogy visszatartsa magát az egészséges sejtektől. Néha zavarják a tumorsejtek elleni küzdelmet. Vese rák esetén a Nivolumabot (Opdivo) alkalmazzák - blokkolja a PD-1-et, amely a T-limfociták felületén található.

Immunterápia a petefészekrák számára

Az elmúlt években a petefészekrák sebészeti kezelése és kemoterápia jelentősen előrehaladt, és mégis a helyzet még mindig messze nem ideális. Sok nőnél a daganat megismétlődik, nem reagál a korábban segített gyógyszerekre. A petefészekrák immunpreparátoi közül jelenleg bevacizumabot (Avastin) alkalmaznak - a monoklonális antitestcsoport tagja, amely megakadályozza az érrendszeri endothelialis növekedési faktort. A rákos sejtek nagy mennyiségben szintetizálják ezt az anyagot, hogy ösztönözzék az új hajók növekedését, oxigénnel és tápanyagokkal rendelkezzenek. A petefészekrák immunterápiás módszerei jelenleg fejlesztés alatt és tesztelés alatt állnak: monoklonális antitestek, kontrollpont-inhibitorok, immunmodulátorok, rákellenes vakcinák, immunsejt-terápia, onkolitikus vírusok.

Az immunterápia mellékhatásai

Az immunterápiás szerekkel való kezelés néhány gyakori pontot mutat a kemoterápiával. Az ilyen hasonlóság abban a tényben rejlik, hogy a daganatsejtek a szervezet szerveiben és szöveteiben halnak meg, és a testnek meg kell szabadulnia tőlük, mintha idegen ártalmas anyagból lenne. Ez egy nagyon erőforrás-igényes feladat, ezért a beteg különböző testi rendszer túlfeszültségéből adódó tüneteket tapasztalhat.

Néha az immunterápia túlzottan aktiválja az immunsejteket, és elkezdik megtámadni a test normális szöveteit. Emiatt néhány mellékhatás fordulhat elő:

  • A szájüreg és a garat nyálkahártyájának vereségével fájdalmas fekélyek jelennek meg rajta, amelyek megfertőződhetnek. Általában a kezelés befejezése után 5-14 napon belül eltűnnek.
  • Bőrreakciók: bőrpír, duzzanat, szárazság, fokozott érzékenység a fényre, repedések az ujjhegyeken.
  • Influenzaszerű tünetek: gyengeség, gyengeség, láz, hidegrázás, köhögés.
  • Hányinger és hányás.
  • Fejfájás, szédülés.
  • A vérnyomás növelése vagy csökkentése.
  • Izomfájdalom.
  • Légszomj.
  • Duzzanat a lábakon.
  • Súlygyarapodás a folyadékvisszatartás miatt.
  • Hasmenés.

A különböző immunpreparátumok különböző mellékhatásokat mutatnak. Jobb, ha előzetesen megbeszéljük orvosával, és kérdezd meg, hogy milyen problémák adódhatnak a kezelés során, hogyan kell kezelni őket.

Immunterápia: előnyei és hátrányai

Az immunterápia kétségtelen előnye, hogy gyakran működik olyan esetekben, amikor más kezelések nem hatékonyak. Az immunterápia növelheti az alapvető terápiát, jelentősen növeli a rák elleni sikeres küzdelem esélyeit. A kemoterápiás szerekkel ellentétben nem támadják meg a gyorsan multiplikáló sejteket egy sorban, jól definiált "célpontjuk", ezért ritkán okoznak mellékhatásokat. Végül az immunterápia "tanítja" az immunrendszert a daganatszövet felismerésére és támadására - ez hosszú távú hatást fejt ki és csökkenti a megismétlődés kockázatát.

Azonban nem minden olyan sima. Az immunterápiának hátrányai vannak. Minden betegtől messze dolgoznak. Néha a daganat teljesen elpusztul, és néha - csak lassítja a növekedést. A tudósok még nem tudják megmagyarázni, hogy miért olyan eltérőek a kezelés eredményei. Bár a mellékhatások nem olyan gyakoriak, mint a kemoterápia esetében, néha nagyon komolyak lehetnek. Az immunterápia mindig hosszú távú kezelés. Idővel a beteg korábban segített immunpreparaciója megszűnjön. A hátrányok közé tartozik a rákos immunterápia viszonylag magas költsége. Így minden esetben a döntést egyedileg kell meghozni. Az immunterápia elírása előtt az orvos szükségszerűen mérlegelni fogja az esetleges előnyöket és kockázatokat.

Az immunterápia másik hátránya nem minden típusú rákra alkalmazható. Nem sok onkológiai diagnózis létezik, amelyre olyan gyógyszert fejlesztettek ki, amely pontosan és hatásosan befolyásolhatja egy adott rák sejtjeit. Azonban ez az onkológia folytatódik, egyre több új gyógyszert és azok kombinációit fedezik fel, amelyek hatással lehetnek az új típusú daganatokra. Az összes többi csak olyan előnyökkel jár, amely a belátható jövőben más típusú kezelést is visszavonhat.

Mennyibe kerül az immunterápia?

Az immunterápia a legfejlettebb rákbetegség. A rák immunterápia költsége meglehetősen nagy. Különösen más ismert módszerekkel összehasonlítva. A kezelés költsége függ az alkalmazott immunpreparáció típusától, a daganat típusától és állapotától, az agresszivitás mértékétől. Az immunterápia magas ára annak a ténynek tudható be, hogy az immunpreparációk termelése összetett és drága folyamat.

Itt figyelembe kell venni azt a tényt, hogy Oroszországban nagyon kevés olyan klinika van, amely immunoterápiai kezelést folytat. A legtöbb esetben, az immunterápia során, az orosz állampolgár külföldi kezelésre közvetítőként fordulhat. Ezek főleg Izrael, Németország és az USA. Ebben az esetben a repülés és a kezelés költsége óriási összeg. Most azonban Oroszországban van lehetőség arra, hogy moszkvai immunterápiás kezelésben részesüljenek az Európai Klinikán, ami sok beteg számára hozzáférhetővé teszi.

Immunterápia, mint a gyomorrák egyik fő kezelése

Számos laboratórium, tudós és orvos vesz részt a gyomorrák kezelésében. Az elmúlt évtizedek jelentős előrehaladást értek el ebben a kérdésben, azonban észrevehető, de elméletben, mint a gyakorlatban. Sok beteg esetében a megállapított prognózis még mindig nem teljesen kedvező. Ennek megfelelően az a tény, hogy az immunterápia különböző típusú rákok - így a vese, az emlő és a prosztata betegségeinek kezelésében - egyre több szakember érdeklődik a gyomorrák kezelésében.

Az immunterápia alapelvei

Az immunrendszer fő feladata az "idegen" sejtek és organizmusok megkülönböztetése, és a "saját" elkülönítése. Ennek megfelelően az immunterápia azt sugallja, hogy az immunrendszer maga fog küzdeni a rákos sejtekkel szemben. Igaz, ennek érdekében a szervezetnek segítségre van szüksége. Miután ezt az elméletet először előterjesztették, nem mindenki vette komolyan, néhány tudós még akkor is elutasította a kísérletezés lehetőségét ezen a területen. De hamarosan bebizonyosodott a ráksejtekkel szembeni függetlenség leküzdésére való képesség, az elméletet teljes mértékben megerősítették a gyakorlatban, és a rák immunrendszer szerkesztésének szerves részévé vált.

Az immunválasz teljes folyamata feltételesen három fázisra oszlik. Ez a megszüntetés, az egyensúly és az elkerülés fázisa. Az első szakaszban a tumorsejtek növekedése a környező területek bizonyos változásaihoz vezethet, beleértve helyi károkat is. Ugyanakkor az immunrendszer titkosítja a cikotinokat és az interferonokat, és gátolja az új tumorsejtek kialakulását. A következő folyamat - antigén-prezentáló dendritikus sejtek a tumorantigének felszívódásához vezetnek, ezáltal aktiválva a T-limfocitákat, amelyek felelősek az immunválaszért.

Az immuno-szerkesztés legnehezebb és hosszabb szakaszai az egyensúlyi szakasz. Ebben a fázisban minden sejtnek van egy dinamikus egyensúlya. De, mivel ebben az időben van genetikai instabilitás, amelyben a rákos sejtek meglehetősen stabilak, túlélnek és ellenállókká válnak, ami az elkerülés fázisát eredményezi.

Az immunterápia vizsgálatában jelentős lépés volt a T-sejtek által felismert első tumorantigén izolálása. Ehhez a MAGE gént klónozták, ami valójában antigéneket kódol. Ezek a kísérletek bizonyították annak lehetőségét, hogy immunterápiát használnak a rák kezelésére, ami arra kényszeríti az immunrendszert, hogy önállóan megtalálja és elpusztítsa a "külföldi" sejteket.

Rákos vakcina

Ez az oltóanyag az immunrendszer sejtjeinek aktiválására szolgál, javítja a ráksejtek felismerésének képességét és elpusztítja őket, stimulálja a tumor specifikus T-limfocitákat. Az egész folyamat úgy néz ki, mint ez: antigénbemutató sejtek alkalmazásával a T-sejtek felismerik a tumor antigéneket. Rendszerint az antigének meglehetősen specifikus jellemzőkkel bírnak, ezek a peptidek a sejten belül helyezkednek el, de a sejtfelszínen olyan molekulák találhatók, amelyeket a T-sejtek könnyen felismernek.

A kérdés tanulmányozása során több ezer tumorantigént vizsgáltunk. Külön figyelmet szentelt azonban a MAGE gén, amelyet elsőként melanóma páciensekben talált. De a legkülönbözőbb daganatokban, valamint a normál, egészséges sejtekben is képviselhető, ahol a gén egyáltalán nem nyilvánul meg. A fennmaradó lehetséges antigének a peptidek, amelyek bármely mutáció következtében keletkeztek, a differenciálódási antigének, a túlzott expresszió és a vírusantigének lehetnek.

A gyomorrákban a MAGE az esetek 38% -ában fejeződik ki. Preclinikai vizsgálatok során pontosan feltárták, hogy a Helicobacter pilori hogyan indukálja a MAGE-3 expresszióját. Az első kísérleteket egér egerek gyomorrák modelljén végeztük. Ennek eredményeként tumor regressziót kaptunk. A következő szakaszban a tudósok 22 gyomorsav-diagnosztizált betegen végzett vizsgálatot végeztek. A vizsgálatok ezen szakaszában VEGF-R1 és VEGF-R2 peptideket alkalmaztak, amelyeket a ciszplatinnal és az S-1-gyel együtt alkalmaztak. A végeredmény a betegek 55% -ában történő részleges regresszió, az általános túlélés növekedése. Emellett a vizsgálatok kimutatták, hogy a HER2 / neu-hoz társuló tumor antigének jelentősen befolyásolhatják az immunterápia fejlődését és a rák elleni védőoltás hatékonyságát.

Egy másik típusú immunterápia az örökbefogadó immunterápia, amelyben a páciens tumoros T-sejtekkel diagnosztizálódik, és a szervezeten kívül termesztik őket. Ezután visszatérnek a már genetikailag módosított és enyhén megnövekedett mennyiségben lévő beteghez. Aktivált gyilkos sejtekként különböző sejttípusokat alkalmaznak, amelyek között vannak limfociták, amelyeknek a jellemzője a daganatok beszűrődése.

Az egyik legutóbbi vizsgálatban 44 gyomorrákos beteg vett részt. Tumorral kapcsolatos limfocitákat alkalmaztak a kezeléshez, egy esetben kemoterápiát alkalmaztak, és nem a másikban. Nagyobb általános túlélést figyeltek meg a csoportban, ahol a tumorral társuló limfocitákat kemoterápiával együtt alkalmazták. Itt teszteltük a citokin által indukált gyilkosok alkalmazásának elméletét is, amelyeket in vitro feldolgoztunk. Itt az eredmény magasabb volt, mint amikor kizárólag kemoterápiát alkalmaztunk. Meg kell jegyezni, hogy a gyilkos kezelés specifikussága nagy jelentőséggel bír, ami miatt az immunterápia alkalmazásával lehetséges mellékhatások száma, beleértve a kezelés életveszélyes hatásait, jelentősen csökken.

Immun kontroll pont gátlók

Az alkalmazott kezelés negatív hatásainak csökkentése érdekében szükséges szabályozni a T-sejtek aktivitását. E célból a kezelési folyamatban számos ellenőrzési pont szerepel, amelyek segítenek a lehetséges problémák pontosabb és időben történő azonosításában. A CTLA-4 és a PD-1 gátló receptorok, amelyek a T-sejtek felszínén keletkeznek, ahol az aktiválás után negatív jelet továbbítanak. Ily módon ezen antitestek blokádját végezzük el, ami hatással van a T-sejtek aktivitására, amelyek a legtöbb tumortípusban működnek.

A rák genomiális atlaszaiban nemrégiben 4 tumorsejt-altípusú gyomor-adekarcinómát azonosítottak:

  • pozitív az Epstein-Barr vírus számára;
  • mikroszatellita instabil;
  • genomikus stabil;
  • a kromoszóma instabilitásával.

Az ilyen osztályozás alkalmazása nagyban leegyszerűsíti az orvos munkáját, amikor a leghatékonyabb kezelést választja. Így az Epstein-Barr vírussal rendelkező alcsoport, amely a gyomorrákos betegek körülbelül 15% -át tartalmazza, nagyobb a PD-L1 expressziója. Ez az indikátor jelzi az immunsejtek kimondott jelenlétét, ezért az immunellenőrző pontok inhibitorainak használata teljesen indokolt.

Tremelimumab

A vizsgálat második fázisát 18 gyomorrákos beteg esetében végezték. Ebben az esetben a tremelimumabot alkalmazták. Az eredmény nem volt így várt, de még mindig pozitív dinamikával. Objektív válasz csak a betegek 5% -ában volt, a medián túlélés ebben az esetben 4,8 hónap.
A lefolytatott kutatások alapján arra a következtetésre jutottunk, hogy a két inhibitor egyidejű alkalmazása magasabb eredményt adhat. Ennek eredményeképpen egy új, MEDI 4736, amely egycsatornás IgG1 antigén, új gyógyszer. Feladata, hogy kommunikáljon a PD-L1-vel, megakadályozva a PD-1 és a CD-80 kapcsolatát. Az előzetes szakaszban kapott adatok kiváló eredményt mutattak, nagyszámú különböző daganatos gyógyszer nagy hatékonysággal, köztük gyomorrákkal is. Napjainkban a MEDI 4736 kutatás folyamatban van, amelyet monoterápiaként és immunmodulátorokkal együtt alkalmaznak.

Nivolumab

A Nivolumab alkalmazása meglehetősen nagy hatékonyságú kezelést biztosított sokféle daganat esetén. Ez az antitest egy jó blokkoló, amely zavarja a PD-1 és a PD-L1 kölcsönhatását. Ezt a gyógyszert eredetileg melanoma (nem gyógyítható vagy metasztatikus) kezelésére engedélyezték, a mepilumumabbal történő progresszió után. Valamivel később, a Nivolumabot a tüdőrák kezelésének második sorában gyógyszerként engedélyezték. Tanulmányok kimutatták, hogy a nivolumab hatásosabb volt a docetaxelnél a pikkelyes nem kissejtes tüdőrák esetében.

Jelenleg aktívan folyik a kutatás a nivolumab önálló gyógyszerként való alkalmazására vagy annak integrált módon történő alkalmazására a gyomorrák kezelésében. Az első kapott adatok azt mutatták, hogy a PD-1 és a CLA-4 kettős blokádjának alkalmazása a citokinek fokozott felszabadulását eredményezte, és bizonyos T-sejtek proliferációjának növekedéséhez vezetett az egyetlen receptor blokkolásához képest. Ennek megfelelően ezek a mutatók a vizsgálat új szakaszaihoz vezettek, ahol a nivolumab monoterápiában vagy ipilimumab kombinációban alkalmazható metasztatikus gyomorrák, kissejtes tüdőrák és más típusú daganatok kezelésében.

Pembrolizumab

A pembrolizumab egy másik hatékony gyógyszer a rák kezelésére. Ez egy humanizált monoklonális IgG4 antitest, amelynek szerepe a PD-1 blokkolása a PD-L1 és PD-L2 együttes alkalmazásával. A kutatási szakaszban ez a gyógyszer nagyon jó eredményeket mutatott. 135 metasztatikus melanomában szenvedő beteg esetében a teljes válasz 26% volt. Ezenkívül, amint azt laboratóriumi vizsgálatok is mutatják, a pembrolizumab alkalmazása szabályozott toxicitási profillal rendelkezik. A fentiek kapcsán az FDA jóváhagyta a pembrolizumabot a melanoma kezelésére. Ezt követően vizsgálatokat végeztek a gyógyszer alkalmazására gyomorrákos betegek kezelésére. 165 betegen végzett vizsgálatokat végeztek. Közülük 65 ember volt PD-L1 pozitív, akiknek több mint fele (39 fő) pembrolizumab-kezelést kapott minden második héten. 41% -kal csökkent a tumor. Ugyanakkor az ázsiai és a nem-ázsiai csoportokba való elosztást is megették.

Az ázsiai lakosság - 32%, nem ázsiai - 30%. A betegek és az orvosok meggyőződésével a betegek viszonylag könnyen tolerálhatják a kezelést. Ebben az esetben fontos tényező volt az a tény, hogy mindegyikük korábban is különböző szakaszokban ment keresztül a rák megszabadulásától, és főszabály szerint az ilyen kezelés meglehetősen komoly volt.

Összefoglalva

Jelenleg az immunterápia a rákos megbetegedések egyik legfontosabb kezelése. Annak ellenére, hogy az első előrejelzések egyáltalán nem voltak optimisták, a tanulmányok eredményei lehetővé tették bátran kijelenteni, hogy ez a kezelési módszer előrébb jár. Ez különösen igaz a melanomára, ahol a jobb túlélés különösen markáns. A gyomorrák kezelése azonban további vizsgálatokat, laboratóriumi vizsgálatokat, vizsgálatokat igényel különböző csoportokban és különböző körülmények között. Ezenkívül a probléma tanulmányozása segíthet azon biomarkerek azonosításában, amelyek a leghatékonyabbak lehetnek az immunterápia alkalmazása során. Ebben az esetben lehetőség nyílik arra, hogy az alkalmazott kezeléssel pozitív eredménnyel növeljük a betegek számát. Emellett ez a módszer segít azonosítani azokat a betegeket, akiknél nagyobb a valószínűsége a toxicitás kialakulásának, és ezért az alkalmazott kezelés gazdasági előnyeinek meghatározása sokkal könnyebb lesz.